中国医科大基础医学生物化学PPT课件 第十五章 细胞信息转导.ppt

细胞信息转导  　　一、细胞间信息物质（extracellular signal molecules） 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 　　 　　 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 　 第 二 节 受 体 　 　 　 　 　G蛋白有两种构象 　 　 　 　 　　G蛋白由三个亚基组成： 　　G?：有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性、ADP核糖基化位点及受体和效应器结合位点等。 　　G?与G? 结合紧密。 　　　　 二、受体作用的特点 4. 可逆性 三、受体活性的调节 1. 磷酸化与脱磷酸化作用 2. 膜磷脂的代谢的影响 3. 酶促水解作用 4. Ｇ蛋白的调节 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用 （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 　 　 　　 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 （五）核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素  1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径  (1) IP3和DAG的生物合成和功能 IP3 DAG PIP2 PLC DAG，IP3的 功 能 DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC IP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放 （2） PKC的生理功能 ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 AP-1 PKC对基因的活化 钙调蛋白(calmodulin , CaM) 为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后可激活CaM激酶，再磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。 CaM CaM与靶蛋白结合 （三）cGMP-蛋白激酶G途径 ANP NO, CO 可溶性 GC PKG cGMP 受体型 GC cGMP的合成和降解 GTP GC cGMP PDE Ca2+ /Mg2+ 5′- GMP PPi H2O 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化。 　　生物学效应 　　ANP：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。 　　NO：松弛血管平滑肌、扩张血管。 PKG的功能 酪氨酸蛋白激酶分类 受体型TPK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fms等）编码的受体 非受体型TPK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 结构域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 SH2 SH3 SOS (son of sevenless) 一种鸟苷酸释放因子，富含脯氨酸，可与Ras的SH3结构域结合，促使GTP 与GDP的交换。 Ras蛋白 　　原癌基因产物，类似于G蛋白的G?亚基，因其分子量小而被称为小G蛋白。 Raf蛋白 　　具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性。 MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase) 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 2. JAKs-STAT途径 * JAKs (Janus kinases) * 信号转导子和转录激动子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT) 配体 非催化性受体 JAKs STAT 基因的转录 ? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中