4灭菌和无菌制剂（概述）.ppt

第三章 灭菌制剂与无菌制剂 教学内容 第一节内容框架 (1)气体灭菌法 定义：指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。 适用范围：适合环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施等的消毒，粉末注射剂。应注意杀菌剂的残留量和与药物的相互作用。 品种：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等 (四)空气净化技术 1、过滤方式： 表面过滤：粒子大小大于过滤介质微孔而截留在介质表面。 常用介质为硝酸纤维素、醋酸纤维素微孔滤膜。 主要用于要求高的无尘无菌洁净室的末端过滤。 深层过滤：粒子大小小于过滤介质微孔而吸附在介质内部。 常用介质为天然或合成纤维、活性炭、滤纸等。 截留捕获机理 2、空气过滤机理： 拦截作用：机械屏障作用，属于表面过滤 吸附作用：重力、范德华力、静电、惯性、扩散等作用被吸附，属于深层过滤 3、影响空气过滤的主要因素： 粒径：存在过滤效率最低的中间粒径 过滤风速：风速应适宜 介质纤维直径和密实性：应适宜 附尘：应定期清洗 初效过滤器：滤除＞5μm的尘粒，效率达20％～80％，也称预过滤器，采用易拆卸的平板型或袋型。 中效过滤器：滤除＞1μm的尘粒，效率达20％～70％，外形结构与初效过滤器相似，滤材不同。 亚高效过滤器：滤出＜1μm的尘粒，效率达95％～99.9％，采用叠式过滤器。 高效过滤器：滤出＜1μm的尘粒， 对0.3μm的尘粒过滤效率达99.97％以上，采用折叠式过滤器，特点是效率高、不能再生、安装时不能倒装。 1. 溶液型注射剂 对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，包括水溶液合油溶液，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。 2. 注射用无菌粉末 亦称粉针，指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。一般装入安瓿或其他适宜容器中，临床前用适当的溶剂溶解或使混悬而成的制剂。例如遇水不稳定的药物青霉素，?-糜蛋白酶等的粉针剂。 (三) 混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。 (四) 乳剂型注射剂 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳剂等。 （一）注射用原料 符合药典或国家药品质量标准，小试检验合格后使用。（二）注射用溶剂 1. 注射用水、2. 注射用油、3. 其他注射用非水溶剂 （三）注射剂主要附加剂 缓冲剂、抑菌剂、增溶剂、等渗调节剂、抗氧剂、鳌合剂、填充剂、保护剂、助悬剂、稳定剂等 （四）注射剂的等渗与等张调节 （五）热原 1.注射用水 制药用水:纯化水、注射用水、灭菌注射用水。 (1)纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 (2)注射用水：为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，是配制注射剂用的溶剂。 (3)灭菌注射用水：为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 (4)注射用水的质量要求 符合蒸馏水的检查项目（《中国药典》）：氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定； 除按蒸馏水检查符合规定外，如pH应为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%； 还必须通过热原检查规定，质检合格后收集，80℃以上密封保存，并规定应于制备后12h内使用，防止微生物、微粒的再次污染。 (2)油酸乙酯(aethylis oleas) 浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似；但贮藏会变色，需加抗氧剂，如含37.5%没食子丙酯、37.5% BHT(二叔丁对甲酚)及25%BHA(二叔丁对甲氧酚)的混合抗氧剂用量为0.03%(v/v)效果最佳，可于150℃、1h灭菌。 (3)苯甲酸苄酯(ascabin) 无色油状或结晶，能与乙醇、脂肪油混溶。可作溶剂和助溶剂。如二巯基丙醇油注射液，苯甲酸苄酯不仅作为助溶剂，而且能够增加二巯基丙醇的稳定性。 缓冲剂： 用量（％）? 醋酸，醋酸钠 0.22, 0.8 枸橼酸，枸橼酸钠 0.5, 4.0 乳酸 0.1 酒石酸，酒石酸钠 0.65, 1.2 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7, 0.71 碳酸氢钠，碳酸钠 0.005, 0.06 助悬剂： 浓度范围(%) ? 明胶