第二章新药的药学评价.ppt

第2章 新药药学评价 张 嘉 杰 2014－09 药学评价 概述 原料药的药学评价：制备工艺、结构确证、理化性质、质量研究/质量标准制定、稳定性研究。 制剂的药学评价： CFDA新药研究主要技术指导文件简介 概 述 药学评价的概念：新药的药学评价是从化学方面对新药进行研究和考察，以确保药品的质量，达到标准化、规范化。 药学评价的对象：原料药和制剂 药学评价涉及的学科：有机化学、药物化学、分析化学、药物分析学、植物化学、制药工程学、制剂工艺学等多个学科。 概 述 药学评价主要内容 （1)研究新药的化学结构、理化性质、鉴别、检查和含量测定方法； （2)研制出适合于工业生产的原料药及其制剂的技术工艺路线； （3)研制出安全、有效、可控、稳定和使用方便的新药剂型； （4)研究原料药和制剂的稳定性； （5)制订原料药及其制剂的质量标准； （6)提供临床前评价和临床试验所需的药品。 概 述 药学评价的四个阶段：基于新药研究的过程开展相应的药学评价工作。 （1)寻找新药阶段：设计、合成（提取）、筛选新药。 （2)临床前评价：药学评价的主要阶段。 原料药：生产工艺、质量研究、质量标准、稳定性 制剂：确定剂型、制剂工艺研究、质量标准、稳定性 概 述 药学评价的四个阶段： （3)临床评价阶段：中试生产工艺优化、完善质量标准（修订或增定） 、长期稳定性。 (4)申请新药注册阶段：提供全部新药研究申请资料、长期毒性试验资料、临床研究结果、原料药及制剂生产和质量控制及方法再验证、稳定性试验资料、环境影响分析等。 概 述 新药注册分类及申报资料要求 中药、天然药物：9类；申报资料33份。 化学药品：6大类；申报资料32份。 生物制品：15大类；申报资料38份。 概 述 新药（化学药品）申报资料项目 第一部分 综述资料（1-6） 第二部分 药学资料（7-15） 第三部分 药理毒理资料（16-27） 第四部分 临床资料（28-32） 概 述 新药申报资料项目综述资料（1－6） 1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6、包装、标签设计样稿。 概 述 新药申报资料项目药学资料（7－15） 7.药学（原料药、制剂）研究资料综述 8.原料药生产工艺的研究资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 10.质量研究工作的试验及文献资料。 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 概 述 新药申报资料项目药学资料（7－15） 12.样品的检验报告书。 13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 第二节 原料药的药学评价 一、原料药的制备工艺研究 1.合成路线的选择与设计：文献调研、知识产权、反应条件、产率、劳保与环保等。 2.起始原料的选择：来源、质量标准、检验报告、内控标准。 3.合成中间过程的控制：工艺流程图、详细的操作步骤、各步反应终点判断、中间体的质量控制。 4.有机溶剂残留量的控制：避免使用第一类溶剂、限制使用第一类溶剂。 一、原料药的制备工艺研究 5.制备工艺的优化和放大：工艺的数据积累与优化、工艺的方法学验证、中试工艺与产业化、制备工艺的综合评价。 原料药制备工艺优化与中试的主要任务：（1）考察实验室工艺是否适合工业化生产；（2）原料的规格或标准；（3）验证工艺成熟度；（4）考核每一步反应的工艺条件，完善各单元操作数据；（5）制定或修订中间体和成品的质量标准；（6）进行初步的技术经济指标核算；（7）提出 “三废”处理的方案；（8）提出工艺流程，制定各单元操作的工艺规程。 中试生产中的几个关键问题 1.设备材质与形式的选择与确定 腐蚀性、传热、传质、放大系数 2.搅拌器类型及搅拌速度的选择与确定 反应的均相、非均相、反应物料性质、反应特点 搅拌对反应影响的规律确定搅拌的类型及转速 中试生产中的几个关键问题 3.反应釜传热面积的调整 针对热敏反应 对升温、降温时间要求苛刻的反应 4.精制、结晶、分离、干燥等单元操作设备的选择与