药物毒理学复习题C.doc

药物毒理学复习题C 概念 首过代谢或首过效应 药物致敏原 药物的胚胎毒性 填空 关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应两方面，后者又可分 和 两方面。 药物引起的肾小球病理损害中，最常见的是 。 抗癫痫药苯妥英纳或去氧苯巴比妥，可增加叶酸的破坏以及抑制肠道对叶酸的吸收，长期服用可引起 贫血。 而胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过 ，少数是通过 。 硫血红蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示红细胞中存在持续的氧化压力，一般这三征出现之前会有瞬时 的出现。 生殖毒性的检测方法包括：① ；② ；③ 。 判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 用光镜观察是确定肝损害的传统方法，现以被其他方法代替。 氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有关，一般于用药5—7天起病，7—10天时最强。 测定动物体液免疫功能的方法包括：溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓度测定和DHRs等。 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。 简答 扑热息痛对肝脏毒性作用的作用机制 使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生成？ 恢复期观察 微核试验的原理 影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些? 为什么说现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险？ 可逆反应的可逆与否主要取决于哪些因素？ 我国药政部门对急性毒性试验的基本要求。 果蝇伴性隐性致死试验原理 GLP对数据的记录有何要求？当数据需要修改时如何处理？ 论述 1、举例说明药物对肾脏毒性作用的机理 。 2、 长期毒性试验与急性毒性试验的根本差别 药物毒理复习题C答案 概念 首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。 药物致敏原：具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。 药物的胚胎毒性 支气管激发试验：大气道周围分布支气管平滑肌，有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径，支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节，气管和大支气管处存在感受器，受到刺激后可产生反射性收缩。支气管激发试验即以这种气道反应现象为理论依据是检测人或动物对一定量乙酰胆碱样药物敏感性。 蓄积作用：药物进入机体后，机体具有对药物进行代谢、转化及排泄的功能，最终将其排出体外。但当较长时间连续、反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度 ( 或总量 ) 超过排除的速度 ( 或总量 ) 的现象，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。 填空 关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应两方面，后者又可分药物过敏反应和药物代谢异常两方面。 药物引起的肾小球病理损害中，最常见的是（膜性肾小球肾炎）。 抗癫痫药苯妥英纳或去氧苯巴比妥，可增加叶酸的破坏以及抑制肠道对叶酸的吸收，长期服用可引起巨幼红细胞性贫血。 而胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过简单扩散，少数是通过主动转运。 硫血红蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示红细胞中存在持续的氧化压力，一般这三征出现之前会有瞬时MetHb血症的出现。 生殖毒性的检测方法包括：① 一般生殖毒性试验；②围产期试验；③致畸试验。 判断，正确的划√，错误的划×，不用改正。 用光镜观察是确定肝损害的传统方法，现以被其他方法代替。（×） 氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有关，一般于用药5~7天起病，7~0天时最强。（√） 测定动物体液免疫功能的方法包括：溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓度测定和DHRs等。（×）DHRs属细胞免疫测定方法。 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。（×） 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。（×） 简答 1.扑热息痛对肝脏毒性作用的作用机制 答：服用扑热息痛后90％的药物在肝脏与葡萄糖醛结合后排出体外，其余10％的药物在细胞色素P450酶催化后生成代谢产物乙酰对苯醌，此物质对肝组织具有较强毒性，但生成后经谷胱甘肽转移酶作用，迅速和谷胱甘肽结合而失去毒性，因此每日用量不超过2克是安全的。但是如服用过多，可使体内谷胱甘肽耗竭，有毒产物不能被解毒．便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死。 2.使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生成？ 答案：不一定。血中白细胞数取决于下列各种因素的相互综合作用：骨