移植免疫及其免疫检测.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、尿微量蛋白检测的临床意义 尿微量蛋白种类： 血浆蛋白：包括白蛋白（Aib）、IgG、IgA、IgM、轻链（κλ）、β2-微球蛋白（β2M）、补体C3、α1微球蛋白（α1M）、α2巨球蛋白（α2M）、转铁蛋白（TRF）、游离血红蛋白（Hb）、肌红蛋白（Mb）及其他血浆蛋白和酶 非血浆蛋白：肾脏的Tamm-Horsfall蛋白（THP）、SIgA、肾小球基底膜（GBM）抗原等 三、急性时相反应物质检测的临床意义 C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、IL-1、IL-6、TNF－α以及HSP等炎症分子，是发生炎症反应的标志性分子，在发生感染性疾病和自身免疫性疾病时均有不同程度的增高。 六、常用免疫抑制药物浓度及其血药浓度监测 器官移植成功的最大障碍是排斥反应。 移植术后，人工调节机体的免疫状态是控制排斥反应发生的主要途径。 采取的措施： 1.使用免疫抑制剂，以此控制受 者的免疫应答，降低 对移植物 的排斥能力； 2.诱导受者对移植抗原的特异性免疫耐受。 2、生物性免疫抑制剂 3、某些中草药 抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG) 细胞性单克隆抗体 某些融合蛋白 反义寡核苷酸 (antisence oligonucleotide) 1、化学性免疫抑制剂 环孢菌素A(cyclosporine A，CsA) FK506 (tacrolimus)， 霉酚酸酯 (mycophendate mofetil, MMF) 糖皮质激素 硫唑嘌呤 环磷酰胺 （一）免疫抑制剂的应用 常见免疫抑制剂作用位点 通过将同种抗原置入子宫或注射给新生儿而诱导同种抗原的特异性免疫耐受 封闭同种抗原特异性T细胞的TCR，以诱导受者特异性T细胞凋亡，产生免疫耐受 干扰共刺激信号的形成诱导T细胞无能 阻碍T细胞活化 诱导特异性耐受 T细胞疫苗（T cell vaccine, TCV） （二）对移植抗原特异性免疫耐受诱导 免疫抑制药物的主要毒副作用： 骨髓抑制，可发生粒细胞减少或缺乏症 肝功能损伤，可表现为肝功能异常，如SGPT或ALT的升高 影响性功能，尤其是男性，少数可导致不育症 脱发 出血性膀肌炎，可出现血尿 恶心、呕吐、食欲不振等消化道表现 免疫抑制剂检测意义：通过对血液药物浓度的观察，掌握药代动力学的情况，指导临床用药以充分发挥其防治器官移植排斥反应的同时减少其毒副作用 （三）免疫抑制剂体内浓度的监测 1．何谓移植，移植的类型有哪些？影响移植物存活时间的关键因素是什么，其与HLA的关系如何？ 2．CDC原理是什么，需要那些器材，在器官、组织和细胞移植中有何作用，如何判断结果？ 3．HLA等位基因分型技术有哪些？在分型所用的制剂、过程等方面各有何特点？ 4．试思考现有HLA分型方法的优缺点，并由此分析分型方法学改进的可能途径和发展趋势。HLA分型除应用于器官移植领域外，还有哪些实际应用价值？ 5．HLA是诱导移植排斥反应的主要靶抗原，此外还有哪些组织特异性抗原引起临床工作者的关注，如何认识器官移植时的HLA配型？ 思考题 6．移植排斥反应有那些主要类型，其发生机制如何？ 7．HLA交叉配型应用哪些方法，交叉配型的意义是什么？何谓群体反应性抗体，如何检测，意义何在？ 8．试想如何通过免疫耐受机制延长移植器官的存活时间？由此推测器官移植可能的发展趋势。 9．排斥反应的免疫监测包括哪些方面？ 10．哪种器官的移植有发生超急性、急性和慢性排斥反应的可能？HVGR和GVHR均可发生的移植是哪一类，为什么？请思考干细胞在移植领域的应用前景。 MHC是引起移植排斥反应的主要靶抗原。 移植排斥反应包括：超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应和移植物抗宿主病等。 通过组织配型、移植物与受体的预处理、免疫抑制措施等措施可以预防和控制移植排斥反应的发生。 排斥反应的免疫监测包括：体液免疫与细胞免疫水平检测、尿微量蛋白检测、急性时相反应物质检测和免疫抑制剂体内药物浓度检测等。 小 结 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 　　2.还可进一步作T、B细胞淋巴细胞毒性交叉配型。T细胞交叉配型阳性视为移植的禁忌证。B细胞交叉配型对于弱Ⅰ类抗体更敏感。 　　3.流式细胞法交叉配型，供者淋巴细胞与受者血清反应，与荧光标记的抗人IgG或其F（ab）2共育，用流式细胞仪检测。 　　4.自身交叉配型：受者血清和受者细胞进行细胞毒试验，若阳性可致与供者的交叉配型出现假阳性。 纵