临床试验方案审核申请表-中国临床试验注册中心.doc

广州市社区2型糖尿病人群血清标志物与骨折风险早期预测的前瞻性队列研究 临床研究负责单位：南方医科大学珠江医院 主要研究者：杨力、张桦、程彦臻、许雯、李婉媚、欧春泉 参加单位及负责人：南方医科大学珠江医院 杨力 统计分析单位：南方医科大学生物统计学系 CRO公司：无 方案版本号：1.0 方案定稿日期：2017年4月25日 研究方案摘要 题目 申办者 主要研究单位 研究中心 研究目的 次要研究目的： 1、通过对2型糖尿病相关骨质疏松的筛查和全面健康宣教，提高社区群众对糖尿病相关性骨质疏松及其危险因素的知晓率。 2、通过对糖尿病相关骨质疏松的流行病学调查，同时筛查高血压、血脂异常、高血糖、高尿酸和肥胖及其危险因素，了解上述多种慢性疾病的与骨质疏松的相关性。 3、对筛查中发现和诊断有糖尿病相关骨质疏松的人群进行积极的综合干预治疗措施，以期减缓甚至逆转其早期骨质疏松的损害。 研究假设 2型糖尿病患者血清esRAGE/戊糖素比 研究设计 受试人群 纳入标准： 年龄18-65岁 根据1999年WHO糖尿病诊断标准，明确诊断为2型糖尿病 对照组为与实验组年龄及性别匹配的人群，在相同时期在无糖尿病人群中招募而来。 排除标准： 以下患者不能参加本研究： （1）1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病；糖尿病相关的急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等活性维生素D、双膦酸盐、降钙素、雌激素受体调节剂和雌激素；骨及及库兴综合征慢性肾衰肾小管酸中毒胃切除术后所致骨质疏松、肝病所致骨质疏松、类风湿病胃肠吸收功能障碍所致骨质疏松废用性骨质疏松皮肤疾病无法接受阳光照射者 目前我国诊断标准骨质疏松诊断标准 样本量 α=0.05，检验效能为80%，采用样本量估算专业软件PASS10.0软件，求得样本量为395例，考虑本试验预计的病例退出率为20%，需448例，该研究样本量为450例。 样本量计算公式： 主要暴露因素 主要的暴露和对照是有无糖尿病，以及esRAGE/戊糖素比值 结局变量 主要终点：新发或再发脆性骨折（髋骨、腕骨、椎体骨折） 次要终点：受试对象出现骨质疏松 数据采集与管理 以调查问卷和体检的形式采集数据，数据录入与管理由统计单位指定数据管理员负责。数据管理员应与主要研究者一起，按病例报告表中各指标数值的范围和相互关系拟定数据范围检查和逻辑检查内容。并编写相应的计算机程序，在输入前控制错误数据输入，找出错误原因加以改正，所有错误内容及修改结果应有记录并妥善保存。 随访 每1年进行血压、血糖、肝肾功能、血脂、电解质 统计学方法 esRAGE/戊糖素比 主要统计分析方法：计量资料给出均数、标准差和可信区间，必要时给出最小值、最大值、P25、中位数和 P75 等；配对计量资料给出差值的均数和标准差；用非参数方法时，给出中位数和平均秩次。计数资料给出频数分布及相应的百分数。等级资料给出频数分布及相应的百分数，以及中位数和平均秩次。定性资料给出阳性率、阳性数和分母的例数。  目 录 1 研究背景与目的 5 1.1 研究背景 5 1.2 研究目的 7 1.3 研究假设 8 2 试验设计 8 3 研究对象（队列人群选择） 8 3.1 诊断标准 8 3.2 入选标准 9 3.3 排除标准 9 4 观察指标（变量定义及观测的时间与节点） 10 4.1 一般临床特征指标（含人口学指标） 10 4.2 主要暴露因素/影响预后因素（包括对照选择） 10 4.3 研究终点 10 4.4 潜在混杂变量 11 5 样本量估计 11 6 数据采集与数据管理 12 6.1 数据来源 12 6.2 数据采集 12 6.3 数据库 12 6.4 数据管理计划与质量控制 12 7 统计分析 12 8 伦理考虑 12 9 质量控制和质量保证 13 10 组织实施（时间进度） 13 11 参与各方责任及签名 13 12 参考文献 13  研究背景目的 根据2014 年一项《 近十年我国各地区骨质疏松症流行病学状况》报告[1]，目前我国约2.1亿人存在低骨量问题，40 岁以上的骨质疏松患者已达到 1.12 亿，随老龄化社会的进展，这一比例还将逐步增加；国际骨质疏松基金会（IOF）报告[2]也指出，在 2010 年，中国 50 岁及以上的人口中发生了大约 230 万例骨折，这一数字预计将在 2050 年上升到 600 万例。骨质疏松骨折是老年人致死、致残最常见的原因[3]，《2013 年中国骨质疏松骨折防治蓝皮书》中指出:50岁以上女性椎体骨折的发病率达到15%，髋骨骨折1年内，可导致死亡率增加10～20%[4]。因此骨质疏松骨折成为影响人民身体健康和医疗支出的重大社会卫生问题。 糖尿病是造成骨质疏松的最主要的危险因素之一，随着经济水平飞速发展及生活方式的