7.促进骨形成药物研究进展.pdf

维普资讯 中国骨质疏松杂志 2006年4月第 l2卷第2期 ChinJOsteoporos。April2006，v0】12，No．2 l89 · 综 述 · 促进骨形成药物的研究进展 徐进 荣海饮 随着世界人 口的老龄化 ，原发性骨质疏松症 已 素受体调节剂雷诺苷芬联合应用，在升高骨密度、减 成为老年人尤其是绝经后妇女常见的全身性骨病 ， 少骨折发生率方面明显优于单独用药L3]。目前应 由它所导致的骨折严重地影响了老年人的身心健康 用于临床的氟化物，即特乐定，是单氟磷酸谷氨酰胺 和生活质量，也给社会带来沉重 的经济负担。因此 ， 和钙组成的混合物，其氟离子可 以促进成骨细胞形 有关骨质疏松的基础和临床研究进展也极为迅速。 成新骨，钙盐可以使形成的新骨得以矿化，从而恢复 目前治疗骨质疏松症的药物分为以抑制骨吸收为主 丢失的骨量。但该药有一定的副作用，如产生钙化 和以刺激骨形成为主两大类。临床上常用的能有效 缺陷，因而不适宜长期应用。 治疗骨质疏松的药物，如：雌激素、选择性雌激素受 2 生长激素 体调节剂、降钙素、二磷酸盐类等均属于前者，而从 理论上讲刺激骨形成的药物更为理想。近年来，关 生长激素 (GH)影响骨代谢 的作用机理一般有 于促进骨形成药物的研究越来越多，先后出现了氟 直接和间接两种方式，直接方式是指GH通过成骨 化物 、生长激素 、胰 岛素样生长因子 、甲状旁腺激素 细胞的相关受体发挥作用，间接方式则是指通过促 及甲状旁腺激素相关肽、他汀类等可用于增加骨质 进胰岛素样生长因于．1(IGF一1)的合成间接发挥作 合成的药物，并且取得了一些进展。 用。研究显示，随着人的衰老，GH分泌逐渐减少， 血中 IGF1及 IGF结合蛋 白一3(IGFBP3)的浓度明显 1 氟化物 低于青年人 ’，GH作为一种潜在的促进骨形成 因 氟离子通过促进成骨细胞的有丝分裂使成骨细 子开始受到关注。Rosen等 做 了一项包括对 132 胞数增加 ，促进骨的形成 ，同时氟可以替代羟磷灰石 名低骨密度的老年人的临床试验，发现给予rhGH 中的OH而形成氟磷灰石晶体更能抵抗骨吸收。氟 治疗 1年后，血清 IGF—I和骨钙素明显升高，同时反 化钠是最早用于治疗绝经后骨质疏松的骨形成促进 应骨吸收的指标一尿 N端肽也明显升高，其升高程度 药，用氟化物治疗骨质疏松已有40年的历史。但它 相同，说明骨形成与骨吸收是一对偶联因素，rhGH 却始终未被美 国 FDA批准作为骨质疏松的治疗药 不仅增加骨形成 ，同时也激活整个骨转换过程。 物，原因之一是在早期的I临床研究中发现应用氟化 Gillberg等 进行了一项为期 3年的试验观察 ，分别 物治疗的患者及骨密度虽然增加，但椎体骨折的发 给予 29名男性特发性骨质疏松患者持续或 问歇性 生并不减少。但近年来的临床研究显示，只要剂量 生长激素治疗 2年后，其腰椎及全身骨密度、骨矿含 适当，氟化物能在提高骨密度 的同时降低骨折率。 量均增加，而且这种作用可以持续到治疗后 1年，甚 Ringe…、 Reginster等 应用低剂量的另一种氟化物 至更长。关于生长激素对绝经后妇女骨质疏松的治 合成物一单氟磷酸盐临床研究就取得了积极的效果， 疗作用，Landin—Wilhelmsen等 进行了至今为止规模 氟离子每天仅 l0～20mg，4年后骨密度中度增加， 最大、时间最长的随机双盲研究。他们把80名50～ 而新发的椎骨骨折率明显低于对照组，胃肠道副作 7O岁绝经后骨质疏松患者