多发性硬化与视视神经脊髓炎.ppt

多发性硬化与视神经脊髓炎 研究进展 多发性硬化与视神经脊髓炎 多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO) 是中枢神经系统常见的脱髓鞘疾病; 两者之间的关系一直存在争论; NMO在病程、病理生理机制、药物疗效以 及预后与Ms均不同 NMO与MS的发病机制区别 MS:TH1细胞免疫为主,IFN-gama, TNEIL2升高;体液免疫参与,脑脊液IgG 升高,PLP、MOG、MBP的抗体升高, OCB(+)。 NMO体液免疫为主,脑脊液中IgM、中性 粒细胞趋化因子IL-17和8以及嗜酸性粒 细胞趋化因子 Eotaxin-2和I-5升高。NMO 该抗体为特异性抗体,提示与水通道蛋白 4有关的离子通道病 NMO-IgG和水通道蛋白4 2019年 Lennon等发现NMO患者的血清中存在 能和小鼠脑组织选择性结合的自身抗体 IMO-IgG)。 2019年 Lennon等证实NMO-lgG特异性靶点是 AQP4( NMO-Igg就是AQP4-Ab) AQP4主要位于中枢神经系统血脑屏障上的星 形胶质细胞足突上,以视神经、脊髓,下丘脑 等部位最常见; MS的病理特点 病灶分布 视神经的交叉后段。 脊髓特点:不超过两个节段、在上胸髓和颈髓、偏心分布、不 侵犯灰质。 大脑半球:脑室周围、跨胼胝体的病灶、少数病灶靠近皮质。 脑干:中线病灶、桥脑臂。小脑髓质 尽管在部分Ms中也发现激活的补体,但其激活程度不如 NMO明显,主要沉积在病灶内变性的髓鞘上,病灶边缘的巨 噬细胞内和少突胶质细胞上,而不同于NMO沉积于血管周围 MS病灶内很少出现NMO病灶内的嗜酸性粒细胞和中性粒细 胞的浸润。 NMO病理特点( Brain,8例) ■NMO受累的脊髓节段比较广泛,通常超过三个以上脊 椎节段。脊髓肿胀、软化、广泛的脱髓鞘,并有空洞 坏死以及急性轴突损伤 典型的病灶位于脊髓的中央,少突胶质细胞丢失明显, 极少有髓鞘再生,病灶周围是髓鞘保留区。 病灶内有明显的巨噬细胞、小胶质细胞以及B淋巴细 胞浸润。此外,病灶内血管壁增厚、纤维化、透明样 变,同时有血管增生。NMO病灶内激活的补体和Ig沉 积于血管周围。 病灶内的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润。 视神经脊髓炎 多发性硬化 年龄 任何年龄,青年多见 儿童和50岁以上少见 性别(女:男) 可高达9:1 发病严重程度 中至重度 轻至中度 发病遗留障碍 可致盲或严重视力障碍、截瘫无或轻度 临床病程 复发型,较少发展为继发85%为复发一缓解型,最后大多发 进展型,少数为单时相型 展成继发进展型,15%为原发 进展型 脑脊液细胞 白细胞5mm,35%CSF白细胞多数正常,最高白细胞50/mm淋 50/mm,中性粒细胞较常见 巴细胞为主 甚至可见嗜酸细胞 脑脊液寡克隆区带阳性 85% lgG指数 多增高 脊髓MRI 长脊髓病灶3个椎体节段,轴位脊髓病灶2个椎体节段,多偏心 像多位于脊髓中央 分布于白质 脑MRI 或呈点片状位于皮质下 侧脑室旁白质、皮质下白质、小脑 丘脑、丘脑导水管周围,病 及脑干新病灶可强化 灶无强化 NMO-IgG 大多阳性 大多阴性 治疗 免疫调节 免疫抑制 MS与NMO的脊髓病变特点 NMO脑部病灶的影像学特征 1A:例3大脑半球多发斑点状FLAR高信号病灶:1B:例6丘脑、下丘脑FLAR高信号病 灶;1C:例6第三脑室和中脑导水管周边FAR高信号病灶:1D:例1高颈髓T2高信号 病灶延伸至延髓:1E:例4延髓片状T2高信号病灶;1F:例5桥脑斑点状T2高信号病灶 MS脑内典型病灶 位置 脑室旁(D anson finger 胼胝体透明隔交界区(CSI) U形纤维 脑干(桥臂中国MS患者多见) 小脑 大小:3mm