降低B 型肝炎病毒抗药性的探讨 - cgmhorgtw.PDF

一百年九月十五日出版 降低 B型肝炎病毒抗藥性的探討 1 1 1 1 2 張瀞月 、李榮明 、戴慶玲 、李炳鈺 、陳治諶 1 2 高雄長庚紀念醫院 藥劑科 中藥組 前言 慢性 B肝患者成為肝硬化、肝癌高危險群 2,3 ，HBV 世界衛生組織 (WHO)估計，目前全世界有慢性 DNA濃度越高，表示 B肝病毒的複製越活躍。 HBV B型肝炎的人口約 3.5億，其中 75%在亞洲，台灣 患者經抗病毒藥治療後，其 HBV DNA 必需能降至 約有八成人口罹患過慢性 B型肝炎，大多數可痊癒 儘可能低的病毒量， ALT要能恢復正常、病理組織 產生抗體，但仍有一成五至二成人口成為病毒帶原 改善、疾病進展得到緩解，達到 HBeAg 陽性患者 者 1 。有慢性B型肝炎者會增加肝硬化、肝癌的風 血清轉陰， HBeAg 陽性及 HBeAg 陰性患者 險，慢性 B 型肝炎發病率及死亡率都與病毒 DNA HBsAg(表面抗原)血清轉陰的可能性。持續保持 持續複製及其病程進展為肝硬化或肝癌有密切直 HBV DNA低至檢測不到的病毒量是降低病毒對核 接關係，因此使 HBV DNA複製持續抑制、及 ALT 苷酸( )類產生抗藥性的關鍵之一。 回復正常範圍值之內，以預防疾病衍生為肝硬化 (Liver cirrhosis) 、 肝 細 胞 癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)甚至死亡作為治療目標。 80% 60% Year 1 Year 2 HBV 抗藥性突變種機轉 40% Year 3 治療 B 肝病毒口服藥核苷 酸( )類肝安能 20% Year4 (lamivudine, LAM) 、肝適能 (adefovir, ADV) 、貝樂 0% Year 5 LMV LdT ADV ETV TDF 克 (entecavir,ETV)及喜必福 (telbivudine,TLV) ，它們 抑制病毒複製的作用點位在細胞質內，雖作用於 ( LMV=lamivudine ; LdT=telbivudine ; ADV=adefovir ; ETV=entecavir ; HBV 聚 合 酶 /反 轉 錄 酶 (Polymerase/reverse