几种基因工程疫苗的制备原理及使用优、缺点.pdf

兽 药 几种基 因工程疫 苗 的制备原理及使用优 、缺点 安家骞 (黑龙江省铁路兽医卫生处 150001) 20世纪8O年代 DNA重组的出现 ，为研制新 1 目前国内、外正对家禽的疫苗载体进行研究。 代疫苗提供了新方法。主要有亚单位疫苗、活载体疫 3核酸疫苗 苗、核酸疫苗、肽疫苗等，这些统称为基因工程疫苗 又名基因疫苗或DNA疫苗 ，是将 1种或多种抗 或重组疫苗。基因工程疫苗能够克服传统疫苗的许 原编码基因克隆到真核表达载体上，将构建的重组 多缺陷，采用更加安全有效的方法 ，代替昂贵的传统 质粒直接注人到体内而激活机体免疫系统，因此也 工艺。兽用基因工程疫苗的安全问题比较容易控制 称DNA免疫。其所合成的抗原蛋白类似亚单位疫 和处理，因此基因工程疫苗将在兽用疫苗生产上首 苗，区别只在于核酸疫苗的抗原蛋 白是在免疫对象 先得到突破。 体内产生 。核酸疫苗能引起多种免疫反应，包括体液 1基因工程亚单位疫苗 免疫反应、细胞毒T淋巴细胞免疫反应和辅助T细 利用基因工程方法，取出微生物中编码保护性 胞反应。核酸疫苗是近几年来新兴的疫苗，优点是抗 抗原肽段的基因，与质粒等载体重组 ，导人受体菌 原合成和递呈过程与病原的自然感染相似 ，这是灭 (细菌、酵母)或细胞，使之高效表达，产生大量保护 活疫苗和亚单位疫苗不能比拟的。免疫原单一，易于 性肽段，提取后加入佐剂即成为亚单位苗。基因工程 构建和制备。但其潜在的危险性也非常令人担忧，如 亚单位疫苗只含有病原体的 1种或几种抗原，而不 可引起插入突变，可引起免疫病理反应，使用编码细 含有病原体的其他遗传信息，利用单一蛋 白质抗原 胞因子或协同刺激因子的基因可能具有额外的危 分子诱导免疫反应。基因工程亚单位疫苗可分为细 害，有可能形成针对注射 DNA的抗体和出现不利的 菌性疾病、病毒性疾病和激素3种亚单位疫苗。该疫 自身免疫紊乱，所表达的抗原可能产生意外的生物 苗的优点是安全，对人类、动物健康和生态环境都没 活性。解决这些安全问题是核酸疫苗研究的焦点。 有潜在的危害。是潜在的标记疫苗，易鉴别免疫原和 4肽疫苗 隐性感染以及强毒感染。但是亚单位疫苗不具有感 是应用基因工程或化学方法制备类似天然抗原 染性，因而激活的免疫反应不及活载体疫苗。 决定基的小肽 (约20—40个氨基酸)，将其连在 1个 2基因工程活载体疫苗 蛋白载体上，增加稳定性，同时也可提高免疫原性 。 通常以动物病原弱毒或无毒株为载体，插人外 肽疫苗可以诱发很强的细胞反应 ，持续时间较长，有 源抗原基因构建成重组活病毒载体，通过感染使载 记忆功能且不需要佐剂等优点。肽疫苗的缺点是，某 体病毒获得表达外源基因的新特性。这种活载体重 些抗原要制造肽段疫苗有很大困难，要求肽段的构 组疫苗可以是非致病性微生物通过基因工程的方法 象必须与完整病毒上的抗原决定簇构象一致，选定 使之携带并表达某种特定病原的抗原决定簇基因， 的单一抗原决定簇必须要有足够强的免疫原性。目前 产生免疫原性；也可是致病性微生物通过基因工程 合成肽疫苗的生产成本昂贵，只限于对人和比较珍贵 的方法修饰或去掉毒性基因以后 ，仍保持免疫原性。 动物危害严重而又无其他安全、有效疫苗的疾病 。 重组活载体疫苗包括基因突变疫苗以及基因缺失疫 5讨论 苗，复制性和非复制性重组活载体病毒疫苗。活载体