类风湿关节炎治疗新通路精品.ppt

* Note: The mean percentages of rheumatoid arthritis patient for the molecules or data not visible in the bar chart above are available in the DMHC2592 report. * = Other is the sum of Bucillamine, Tacrolimus (FK-506/Fujimycin) and cyclophosphamide. 7MM = seven major markets (US, Japan, France, Germany, Italy, Spain and the UK.) * DMARDs = disease-modifying antirheumatic drugs * RA = rheumatoid arthritis. Note: the total number of candidates in development excludes marketed products for rheumatoid arthritis that have an additional formulation under investigation in any of the seven major markets (the US, Japan, France, Germany, Italy, Spain, and the UK). Source for estimated patient population: Datamonitor, Epidemiology: Rheumatoid Arthritis, March 2011, HC00142-001 * RA = rheumatoid arthritis. Note: the total number of candidates in development excludes marketed products for rheumatoid arthritis that have an additional formulation under investigation in any of the seven major markets (the US, Japan, France, Germany, Italy, Spain, and the UK). Source for estimated patient population: Datamonitor, Epidemiology: Rheumatoid Arthritis, March 2011, HC00142-001 艾得辛在胶原诱导性关节炎（CIA） 大鼠模型中结果显示：MRI检测结果：艾得辛能够几乎完全抑制了CIA的炎症和骨髓内水肿。CT检测结果显示：艾得辛还能够显著抑制骨吸收和关节破坏。提示艾得辛可阻止RA引起的骨流失. 艾得辛作为免疫调节剂，与传统免疫抑制剂甲氨蝶呤和来氟米特不同的是通过B细胞抑制免疫球蛋白的表达而不影响细胞增殖。药理结果表明艾得辛按浓度梯度抑制IgM和IgG的表达。 与MTX和来氟米特不同的是，除了可以抑制炎性因子和破骨细胞，还可以通过促进成骨细胞分化的关键转录因子osterix分化来促进骨重建。 * 艾得辛在骨形态发生蛋白（BMP）存在的条件下，可以使osterix的表达水平提高3倍。 * 基于对药物不良反应的考虑，医生难以在疗效和安全性两方面达到平衡，那么艾得辛与甲氨蝶呤安全性的评价如何？让我们来看看艾得辛的不良反应，III期结果显示肝酶升高、恶心、纳差、头晕等主要不良反应发生率显著低于甲氨蝶呤。 * 我们不禁要问，是否有一种疗效不亚于甲氨蝶呤，安全性更好，价格更亲民的抗类风关药物？2009年Nature review给了我们答案，文章提到这种药物有效率与MTX相近，可以有效抑制类风湿因子、IgA、IgG和IgM水平，对B淋巴细胞有调节作用，并且肝脏毒性和胃肠道副反应发生率显著低于MTX，这种药物很有可能成为替换MTX成为金标准的药物。这个药物在文章称之为T-614，也就是艾拉莫德，目前已经在中国上市，商品名为艾得辛 * * 新型蛋白酪氨酸激酶3 ( JAK3) Tight control强调： 早期强化治疗（联合DMARDs或联合生物制剂） 密切随访，充分判断病情 更精确的疾病评价体系：应用 个体化治疗，随时调整治疗方案 需要建立一个统一的评价体系，对患者进行个体化评估：DAS评分体系比ACR体系更能反映患者当时的情况。也许主要标准可以是关节肿胀数，因为这是RA的一个主要特征。另一个需