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第四章 单基因遗传病 ●基因型：指决定表型的基因组成，称为基因型。 如：AA Aa aa ●表型：指基因型所表达的、生物能够显示出的 遗传性状，可观察到的。 ●纯合子：一对等位基因彼此相同，如AA或aa。 ●杂合子：一对等位基因彼此不同，如Aa。 ●显性：等位基因在杂合子时表现出的性状。 ●隐性：等位基因在杂合子时不能表现出的性状。 ●性状：指生物具有的形态结构、生理生化特点等。 对人类遗传病的分析常用系谱分析法进行。 系谱---指某种遗传病患者与其家庭各成员相互关系的图解。 从先证者开始，追溯调查其家系所有成员的亲属关系，按一定的格式，用特定的符号绘制成的图解，包括患者和正常人。 先证者---某家系中第一个被医生确定的遗传病患者。 系谱分析注意事项 对家系成员的发病情况，要求准确无误； 家系调查要注意患者年龄、病情、死因和近亲婚配； 家系调查要求人数多。 复习孟德尔的分离定律 自由组合定律 重点应用遗传规律分析单基因遗传病 分离律：指生物在形成生殖细胞时，成对的等位基因彼此分离，分别进入到不同的生殖细胞中去，也称为孟德尔第一定律。 二、自由组合律 一、常染色体显性遗传（AD） AD病系谱特点 1、致病基因位于常染色体上， 男女发病机会均等 2、代代有患者，连续遗传； 3、患者双亲之一为患者，多为杂合子； 4、患者子女或同胞中，约有1/2患病； 5、双亲无病时子女一般不患病。 亲代 患者 × 正常人 Aa aa 例1，MN血型，受控于4号染色体上的一对等位基因，典型的共显性遗传 携带者 携带者 亲代 Aa × Aa XD病常见的婚配类型 四、X连锁隐性遗传病 X连锁隐性遗传病： 由X染色体上隐性致病基因引起的疾病。 由于男性为半合子（男性X染色体上的基因是不成对存在的，只有成对基因中的一个，称为半合子），只要有一个隐性致病基因就患病，而女性需要两个隐性致病基因同时存在时，才成为患者。 XR遗传中基因型与表型 XAXA 正常 XAY正常 女性 XAXa 正常（携带者） 男性 XaXa 患者 XaY患者 举例：红绿色盲是一种X连锁隐性遗传病 人的红绿色盲决定于X染色体上的两个紧密连锁的基因，一般都将它们综合在一起考虑。 举例：甲型血友病是一种X连锁隐性遗传病 该病是一种凝血障碍性出血性疾病，由于患者血浆中第 Ⅷ凝血因子遗传性缺陷所导致的。 临床症状：外伤后出血不止，常在皮下形成血肿，颅内出血可致命。 FⅧ基因定位 在Xq28 例如： 先天聋哑 有AR、AD、XR 三种遗传方式。 ●常隐中有40多个基因位点； ●常显中有6多个基因位点； ● X连锁隐性遗传中有4个基因位点。 遗传方式不同，基因位点不同，但决定同一种遗传病，这就是遗传异质性。 第四节 单基因病的复发风险估计 遗传病的复发风险：指家庭中有遗传病患者时，其有亲缘关系的人再患同样疾病的可能性。 单基因病复发风险估计，主要依据是家庭调查得到的资料，按照孟德尔遗传规律进行分析，再考虑到遗传病的特殊情况，如不规则显性遗传、延迟显性、从性遗传、遗传异质性等全面分析；必要时借助于概率运算，以便准确得出不同亲属的复发风险。 一、亲代基因型确定时 后代发病风险的估计 双亲的基因型通过他们本人或家庭情况可准确估计，根据遗传病的不同遗传方式可以推算子女的发病风险。如AD病： AR遗传病发病风险估计 事例一 达尔文和表妹爱玛 生育六个子女，三个中途夭折，三个终生不育。 事例二 三、Bayes法计算复发风险 在家系分析中，如果夫妇双方或一方的基因型不能肯定，但在家系中又提供有其他信息，如子女数，疾病的外显率等方面信息，这种情况下就可以运用Bayes逆概率定理进行复发风险的计算。 Bayes逆概率定理是一种计算几种互斥事件相对概率的方法。 原理：根据事情已发生的结果反过来推算形成这种结果的各种前提的概率。 在进行复发风险计算时需要做四种概率的推算： 1、前概率： 根据分离率推算出的某成员具有某基因型的概率，例如AD病患