血浆脂蛋白代谢.ppt

第一步是胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出，HDL是不可缺少的接受体(acceptor)。ABCA1（胆固醇流出调节蛋白）可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。RCT（胆固醇的逆向转运）第二步是HDL载运胆固醇的酯化以及CE的转运。最终步骤在肝进行,合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外第32页,共44页，2024年2月25日，星期天ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外ABCA1，即ATP结合转运蛋白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜。第33页,共44页，2024年2月25日，星期天2261个氨基酸残基含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外能为胆固醇的跨膜转运提供能量ABCA1的结构：跨膜域ATP结合部位第34页,共44页，2024年2月25日，星期天血浆脂蛋白代谢总图第35页,共44页，2024年2月25日，星期天——血脂高于参考值上限。诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）TG2.26mmol/l或200mg/dl；胆固醇6.21mmol/l或240mg/dl儿童胆固醇4.14mmol/l或160mg/dl第36页,共44页，2024年2月25日，星期天①按脂蛋白及血脂改变分六型②按病因分：分类：原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病)第37页,共44页，2024年2月25日，星期天第38页,共44页，2024年2月25日，星期天如何设计降脂药物？第39页,共44页，2024年2月25日，星期天（二）动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。1.LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。第40页,共44页，2024年2月25日，星期天血管内皮受损LDL扩散入并聚集于血管内膜下先氧化成mmLDL再氧化成oxLDL巨噬细胞和平滑肌细胞膜上的清道夫受体泡沫细胞第41页,共44页，2024年2月25日，星期天2.HDL具有抗AS作用血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关。（1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；（2）抑制LDL氧化的作用机制：第42页,共44页，2024年2月25日，星期天（三）遗传性缺陷已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。第43页,共44页，2024年2月25日，星期天*感谢大家观看第44页,共44页，2024年2月25日，星期天***LDL受体代谢途径旁图标有超级链接到下一张幻灯片：LDL受体代谢途径示意图左下角图标有超级链接到高密度脂蛋白HDL***图片上有超级链接回到低密度脂蛋白LDL***“脂蛋白及血脂改变”出有超级链接到下一张幻灯片左下角图标有超级链接到最或一张幻灯片***图片上有超级链接到上一张幻灯片关于血浆脂蛋白代谢血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容：第2页,共44页，2024年2月25日，星期天一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血脂，包括：三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性——从食物中摄取内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：第3页,共44页，2024年2月25日，星期天血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)三酰甘油10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1