血浆脂蛋白及其代谢.ppt

注：β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较：①密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于β-LP的位置；②在组成上，其核心富含CE，主要Apo为ApoE，而ApoC含量远较VLDL少。EGF前体结构域

EGF：epidermalgrowthfactor,上皮细胞生长因子，表皮生长因子。400个a.a，包含5个重复序列

该结构域与小鼠EGF前体有同源性，故名。

功能：此肽段位于细胞膜外，起支撑作用3．糖基结构域58个a.a，其中有18个Ser（或Thr）与糖基部分N-乙酰半乳糖胺以O-连接糖链

功能：此肽段紧靠细胞膜面，亦起支撑受体的作用4．跨膜结构域22个a.a，其中疏水氨基酸残基较多，适于“跨膜”1功能：此肽段跨膜两侧，起“锚”的作用，有利于维系受体的稳定和受体的向外分泌2胞液结构域

50个a.a，位于细胞膜的内侧；受体的C-末端埋藏于细胞液中。分布：广泛存在于成纤维细胞、肝细胞、平滑肌细胞、淋巴细胞、脂肪细胞、肾上腺皮质、性腺等多种组织细胞的细胞膜上。01在细胞膜上，受体相对集中于一区域，称为“包被小窝”（coatedpit），由网格蛋白包被。02受体数目因细胞种类而异，从数千至数万不等;且受细胞内胆固醇水平的反馈调节。03（二）LDL受体的分布与性质化学本质：糖蛋白010203042．性质亲和性：其配体为ApoB100和ApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-E受体。但ApoB48不是其配体。特异性：因LDL含ApoB100最多，故该受体与LDL的亲和力最高，有利于LDL被吞入细胞内进一步代谢竞争性：其它含ApoB/E的脂蛋白可与LDL竞争该受体LDL受体基因

全长45kb,其中含18个外显子和17个内含子。LDL受体途径（LDLreceptorpathway）概念：由LDL受体介导的、通过细胞膜吞饮作用而摄入LDL等含ApoB100、ApoE的脂蛋白的过程。基本步骤（以摄入LDL为例）030201

血浆LDL+细胞膜上LDL受体LDL-LDL受体复合物，并相继形成“被小窝”、被小泡（coatedvesicles）LDL受体与LDL解离，参加下一次循环；小泡与溶酶体融合，其中LDL被降解：

Apo氨基酸

CEFFA+FC（代谢、利用）

TG甘油一酯+FFA

蛋白酶酸性酯酶主要受细胞内FC浓度的调节。Ch的作用是：调节机制抑制HMGCoA还原酶（胆固醇合成的关键酶），减少细胞自身的胆固醇合成；

激活ACAT（脂酰基CoA-胆固醇脂酰基转移酶），促进FC变成CE，便于储存

(3)下调LDL受体基因的表达，减少LDL受体合成，从而减少LDL的摄取，控制胆固醇的摄入4．生理意义

LDL受体途径是血浆LDL代谢的主要通路，它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护细胞避免胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。

（五）肝细胞LDL受体的其它功能

1．与肝脏清除VLDL残粒有关

2．与肝脏清除CM残粒有关

LDL受体不能与CM结合（CM中的ApoB48不能被LDL受体识别；少量ApoE被富量的ApoC掩盖，不能与LDL受体接触），但可与CM残粒结合，后者进入肝内被清除。

二、VLDL受体二、VLDL受体

（一）结构：与LDL受体相似，均包含5个结构域，但各结构域的一级结构均有差异。

（二）分布与性质

广泛分布于肝外组织，如心肌、骨骼肌、脂肪细胞等处；肝内尚未发现。

与含ApoE的脂蛋白VLDL及其残粒、β-VLDL的亲和力高，而与含ApoB100多的脂蛋白LDL的亲和力低。

受体数量（水平）不受细胞内Ch浓度的负反馈调节。

生理功能临床意义：

可能促进早期As斑块的形成，机制尚不清楚。与VLDL及其残粒、β-VLDL等脂蛋白结合，使它们进入细胞内降解。因VLDL受体可介导含ch较多的β-VLDL进入细胞内（但VLDL本身并不引起As）。

与肥胖形成有关，机制可能是因VLDL受体在脂肪细胞中含得多，可促进更多VLDL进入细胞内01020304清道夫受体（scavengerreceptor）LDL摄入障碍现象：LDL受体缺陷LDL受体缺乏但As斑块的巨噬细胞中却蓄积了LDL-CE，从何而来？推测另有途径，后