2,3-二氢苯并呋喃的合成与分析.pdf

第5卷 第21期 2005年11月 科 学 技 术 与 工 程 Vol.5 No.21 Nov.2005 1671-1815(2005)21-1690-02 ScienceTechnologyandEngineering ⑥ 2005 Sci.Tech.Engng 数理科学和化学 2,3一二氢苯并吠喃的合成与分析 黄荣清 ‘吴德雨① 骆传环 赵 众 肖炳冲 杨建云 (军事RZ学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850) 摘要 用苯酚和钠得到苯酚钠，苯酚钠和2-氯乙醇得到2一苯氧基乙醇，与氯化锌反应得2,3一二氢苯并吠喃， 产率50% 关键词 2,3一二氢苯并吠喃 中间体 合成 中图法分类号 0626; 文献标识码 B 2,3一二氢苯并吠喃作为一种精细化工原料，广 1 实验部分 泛应用于三环类化合物的合成，同时还是合成近年 来发现的一些重要药物的中间原料。如抗肿瘤制剂 1.12-苯氧基乙醇的合成[1e] 苯并吠喃磺酞脉类化合物:z],HIV蛋白酶抑制剂 向1000mL三颈圆底瓶中加人 200mL无水 氨基酸差劲乙氨代磺酞、基质金属蛋白酶抑制剂芳 乙醇，将金属钠(23g)溶于其中，再分别加人苯酚 代亚磺酞胺基异肪经酸[3A]等，故 2,3一二氢苯并吠 (94g,90mL),2-氯乙醇(70mL)，加热回流至反应 喃作为医药中间体在国际上存在较大的市场潜力， 混合物呈中性。反应过程中跑板跟踪反应情况(展 而国内尚无该化合物的生产。 开剂:氯仿 :甲醇 :苯=20，1，1;Rf=0.3)。用 2,3一二氢苯并吠喃合成方法大致可分为三类: 旋转蒸发仪减压蒸馏除去乙醇，加50mL燕馏水， (1)苯环上邻位双取代环合法，-el;(2)苯并峡喃氢 然后用乙醚萃取三次(每次约40mL),并分别用稀 化法;(3)苯环上单取代环合法。苯环上邻位的双取 氢氧化钠液及蒸馏水洗涤几次(除去苯酚)。然后常 代环合法是用邻甲氧基苯乙醇在48 氢嗅酸及乙 压蒸馏除去乙醚，剩余物在减压下蒸馏，收集 163- 酸环境下得到2,3一二氢苯并吠喃[9,10]或者将邻氮基 166C(18mmHg)的馏分即得。该醚是无色稠状液 苯乙醇的氨基重氮化后脱去氮生成[11}121。该方法 体，by:244-2460C，仁n猎:1.532,d:1.102，不溶于 水，但溶于醚及醇(产率:75%)0 产率高，但原料药比较昂贵;苯并吠喃氢化法[[73-15] 是用苯并吹喃的冰醋酸溶液加氢得到。该方法纯化 1.2 2,3一二氢苯并吠喃的合成,9〔j 向 250mL三颈圆底烧瓶中加人2-笨氧基乙醇 复杂，纯度低;苯环上单取代环合法〕6]是用苯酚钠 (50g)和氯化锌(5g),混合搅拌加热至2250C回流， 生成2一苯氧基乙醇，再与氯化锌得2,3一二氢苯并吠 然后缓慢降至 190℃回流。反应超过5h，反应过程 喃或者直接用汗嗅乙基苯基醚与氯化锌得标题化合 物[[17-该方法成本低、操作简单、产率合适，是比较 中跑板跟踪反应(展开剂:氯仿 ，甲醇 ，苯=20，1 :1;Rf=0.6)。冷却，减压蒸馏，收集(88-90)C 理想的方法。具体试验操作如下。 (18mmHg)的馏分得标题化合物。该化合物为无 色液体，bp:188-189C,[n猎 :1.549,d:1.083，产 2005年7