以谷氨酸受体作为靶点治疗癫痫研究进展.pdf

·３４· ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　２００８Ｆｅｂ；３５（１） 以谷氨酸受体作为靶点治疗癫痫的研究进展 １ １ ２ 陈朋民 ，夏启胜 ，周忠蜀 （中日友好医院１临床医学研究所生化及分子生物学研究室；２小儿科，北京　１０００２９） 摘要：谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质，其受体共分为两大类：离子型及代谢型， 两者均广泛分布于中枢神经系统。离子型谷氨酸受体拮抗剂可明显抑制多种致痫剂诱导的抽搐， 但由于其较多的副作用而未能应用于临床。近年来第１组代谢型谷氨酸受体拮抗剂及第２、３组代 谢型谷氨酸受体兴奋剂对癫痫的治疗作用已成为研究热点，现有的结果表明，它们对多种癫痫模型均 具有较好的治疗作用，如果今后能证明其毒副作用较小，这类药物将有望成为一代新的抗癫痫药。 关键词：受体，谷氨酸；癫痫；药物疗法 中图分类号：Ｒ９７１．６　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４０４４０（２００８）０１００３４０５ Ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｔａｒｇｅｔｆｏｒｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙｉｎｅｐｉｌｅｐｓｙ １ １ ２ ＣＨＥＮＰｅｎｇｍｉｎ，ＸＩＡＱｉｓｈｅｎｇ，ＺＨＯＵＺＨｏｎｇｓｈｕ （１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ， ＣｈｉｎａＪａｐａｎＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００２９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｓｕｂｔｙｐｅｓ，ｉ．ｅ．，ｉｏｎｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ （ｉＧｌｕＲ）ａｎｄｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ｍＧｌｕＲ）．ＴｈｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｏｆｉＧｌｕＲｃａｎｐｏｔｅｎｔｌｙｂｌｏｃｋｓｅｉ ｚｕｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｅｖｅｒａｌｍｅｔｈｏｄｓ，ｓｕｃｈａｓｉｎｊｅｃｔｉｎｇｐｅｎｔｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｚｏｌ，ｅｌｅｃｔｒｏｓｈｏｃｋａｎｄｓｏｕｎｄｅｔｃ．Ｈｏｗ ｅｖｅｒ，ｔｈｅｙａｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｂｅｕｓｅｄｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃｄｕｅｔｏｍａｎｙｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｒａｇｏ ｎｉｓｔｏｆｍＧｌｕＲｏｎｓｐｉｌｅｐｓｙｉｓｂｅｉｎｇｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｏｂｔａｉｎｅｄｒｅｓｕｌｔｓｓｏｆａｒ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｏｓｅｆｒｏｍｔｈｅａｕｔｈｏｒ′ｓ ｌａｂｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆｇｒｏｕｐ１ａｎｄａｇｏｎｉｓｔｏｆｇｒｏｕｐ２ｏｒｇｒｏｕｐ３ｏｆｍＧｌｕＲｅｘｈｉｂｉｔｅｄｒｅｍａｒｋａｂｌｅ ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｅｆｆｅｃｔ．Ｉｆｔｈｅｆｕｔｕｒｅｓｔｕｄｙｃａｎｔｅｓｔｉｆｙｔｈａｔｔｈｅｙｈａｖｅｆｅｗｅｒｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｔｈｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｒａｇ ｏｎｉｓｔｗｉｌｌｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒｅｐｉｌｅｐｓｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｇｌｕｔａｍａｔｅ；ｅｐｉｌｅｐｓｙ；ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ 　　现阶段第一线抗癫痫药的主要靶标为离子通道 猝发期的转换，也可能在使正常的电模式转换为猝 或突触后受体，他们大多数都有较好的抗癫痫作用， 发性同步放电的模式中起到关键作用。而且ｍＧｌｕＲ ［１］ 的结构特征亦为合成能调节它们活性的化合物提供 但也有相当一部分病人对其具有较强的抗药性 。