PPARβδ激活对大鼠心肌成纤维细胞胶原表达和细胞增殖的影响(可编辑).doc

PPARβδ激活对大鼠心肌成纤维细胞胶原表达和细胞增殖的影响 我们建立的成年大鼠培养方法成本较低,细胞收率较高,细胞纯度高, 第代细胞适于开展相关实验。成年大鼠表达/,而且在 个亚型中表达量较高。表达邸/是开展后续实验的前提和基础。 关键词: 细胞培养;/;受体表达; 第章对心肌成纤维细胞胶原表达和细胞增殖的影响 目的: 和激活可以抑制心肌纤维化,但与它们结构和功能相类似的 诱导的成 /对心肌纤维化的效应却未见报道。本研究成功地建立了 年大鼠胶原表达和细胞增殖的模型,并在此基础之上探讨岬激动剂 对细胞胶原表达和细胞增殖的影响。 方法: .摸索四年大鼠胶原表达和细胞增殖的量效和时效关系,建 诱导的胶原表达和细胞增殖模型。 立 .利用法探索成年大鼠使用的安全剂量范围。 .采用 、掺入和.掺入等方法,探讨 对诱导的成年大鼠胶原表达、胶原合成和细胞增殖的影响。 结果: .作用于,可以浓度依赖和时间依赖地促进 表达型胶原。..作用于.,可以浓度依赖和时 间依赖地增加对.的摄取量。 .对的细胞数无影响俨. .对照组,而 ¨的明显地降低的细胞数尸. .对照组。 ..小预处理 ,可以浓度依赖性地抑制诱导 的胶原表达和胶原合成,而本身对细胞的胶原表达和胶原合成 的 无影响。“浓度依赖性地抑制诱导的 摄取,而不影响细胞对.的基础摄取量。 结论: 成功建立 诱导的胶原表达和细胞增殖的细胞模型。/激动 剂可以抑制诱导的细胞胶原表达和细胞增殖,其中抑制细胞 胶原表达的效应与其降低细胞胶原的合成有关。 关键词: ;胶原表达;细胞增殖;;细胞培养 第章/激活介导对心肌成纤维细胞的效应 目的: 可以抑制诱导的细胞胶原表达和细胞增殖。的 效应除町能通过激活邮来实现外,也町能通过调节的表达量或 通过不依赖于/的途径来实现。本研究观察了对 / 表达量的影响,并利用干扰,来探索的 作用是否依赖于阶。 方法: .采用和 探讨是否影响 /的表 达量。 .以 作为阴性对照,对针对/的 、和转染。转染细胞 后,和 检测各组细胞邸/的表达水平,筛选有效干扰 序列。 .有效于扰序列抑制细胞/表达后,采用 、. 诱导的细胞胶原表达、胶原合成 和?掺入等方法研究对 和细胞增殖的效应有无变化。 结果: .、和组细胞/的表达量与对照 组相比无差异.。 不影响 . .对照组。而对 /的表达俨. .对 都显著地抑制细胞/的和蛋白表达俨. 和蛋白表 照组,其中的抑制作用最强,分别降低/ 达%和%。 .抑制 /表达后,逆转了对诱导 的细胞胶原表达、胶原合成和细胞增殖的抑制作用俨. . . 组。而 对的效应无影响妒. 组。 结论: 不影响 /的受体表达量:能显著地抑制 /的表达;对的效应具有/依赖性。因此, /激活介导了对的效应。 关键词: 酬∞。炉翼厩受冀斧。裴培养 第章初步探讨/激活所产生效应的机制 目的: 本实验旨在研究/激活所产生效应的可能机制。以往的研究表明, 诱导的胶原表达和细胞增殖可能与其刺激细胞生成活性氧 ,有关。而激动药通过调节细胞的生成,可以 抑制细胞胶原表达和细胞增殖。邓/的效应也可能与其调节细胞的生 成有关。 方法: .荧光显微镜和流式细胞仪测定是否影响诱导的 生成。 .采用 、掺入和.掺入等方法,探讨是否 参与对胶原表达、胶原合成和细胞增殖的抑制作用。 结果: 的生成显著增加., .与对照组相比,组 组细胞的生成无明显变化尸.。而预处理后显著地抑 .组。 制诱导的生成. 促进胶原表达、胶原合成和细胞增殖,而生成抑制剂 . 和可以同等程度地抑制诱导的细胞胶原表达、胶原合成和细 胞增殖。 结论: 抑制诱导的胶原表达和细胞增殖的作用与其抑制细胞 的生成有关。参与了/激活所产生的效应。 关键词: ;怕:;胶原表达;细胞增殖 论文总结: 本研究首次发现成年大鼠表达/,邓/激动剂 可以抑制诱导的胶原表达和细胞增殖,的效应与其激活 胂和抑制生成有关。我们的研究为/激动剂用于心肌纤维化 的治疗提供了依据,将有利于抗心肌纤维化药物的研发。主坐盔堂堕主堂垡堕皇 坠垦箜堂适塾盔基:堂墼堕堑丝塑堕壁堡耋垄塑塑堕垄堕塑墅堕 /: : :.. , . .,. 勰 ., .. , 事/ / 一 . ..坠垦堕塑适型盔垦:坚盟盛堑丝塑堕堕堕室姿塑塑堕塑堕盟墅堕 ±坐盔堂堡主堂堡迨塞/ . / ./ , ./ / ..,. . .. // ... .,. % . Ⅱ Ⅷ. . . ./ .? /. / . ... ./, . ;/; ; ., / , / ,. .. .. .. ...,’ .? . ? 一. ’ 尸. .,儿 . .. . 一 . ?. ?’? 一“ . ? .. . ; ; ;;/ /,,. , . , . / . / . .墨/