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第12讲 抗生素类药物的分析.ppt

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第十一章 氨苄西林(氨苄青霉素) 或以钠盐形式存在 阿莫西林 (羟氨苄青霉素) 头孢拉啶(注意取代基非苯环) 头孢羟氨苄 (2)手性C (3)共轭体系 (四)β–内酰胺环的不稳定性 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 链霉胍特有反应 Ch.P(2005)采用蒸发光散射检测器 BP(2005)采用电化学检测器 四环素(TC)tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 多西环素 (DOTC) doxycycline (缩合) 樱红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ 麦芽酚反应 (三) (链霉素特有反应) H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 8-羟基喹啉 坂口反应 (四) α -萘酚 链霉素加氢氧化钠水解生成链霉胍,链霉胍和8-羟基喹啉(或α-萘酚)分别与次溴酸钠反应,各自产物相互作用生成橙红色化合物 H+ IR法 (七) 庆大霉素无UV吸收 TLC、HPLC法 (八) (五)硫酸盐反应 (六)UV 链霉素杂质 (一) 链霉素B(甘露糖链霉素) 链霉素分子中的N-甲基-L-葡萄糖胺的C4位上羟基连接1个D-甘露糖 方法 TLC中的对照品法 (BP) 1. 来源 反应中间体 三、特殊杂质检查及组分分析 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 导致各组分的多少影响产品的效价 和临床疗效 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 (二) λmax = 330nm 庆大霉素无UV吸收, 当采用紫外检测器时,需进行衍生化处理。USP(29) 1.衍生化原理 硼酸盐缓冲液 四、 含量测定 链霉素、庆大霉素 抗生素微生物检定法 8 9 2 C H 3 N R R 3 H O H C O N H 2 O O H O H O O H R 2 R 1 1 2 3 4 5 6 7 10 11 12 A B C D 第四节 四环素类抗生素(4个环) 氯四环素 氧四环素 脱氧土霉素 3.其他显色反应 (1).与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 活泼“-CH2-” △(分解) 变色酸 显色 150℃ (缩合) (缩合) (2).与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类 (3).与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 (偶合) 酚羟基 (偶合) (4).与铜盐反应 橄榄绿色 NaOH 专属反应 (二) K+、Na+反应 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + HAc→↓白 K+ (三)沉淀反应 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解 青霉素钾或钠盐,加水溶解后,加稀盐酸,即析出难溶于水的游离基白色沉淀,此沉淀能在有机溶剂或过量盐酸(与酰胺基成盐)中溶解 2. 有机胺盐反应 ⑴ 重氮化 - 偶合反应 重氮化-偶合反应 芳伯氨基 普鲁卡因 普鲁卡因青霉素 (2)与三硝基苯酚反应 △ 二苄基乙二胺 二苄基乙二胺苦味酸盐 mp 三硝基苯酚 酚 四. 光谱法 1.UV法 利用最大吸收波长法 根据吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。 2. IR法 反应分子的结构特征,各国药典均采用IR对抗生素类药物进行鉴别 色谱法 (五) 1、 TLC法 2、 HPLC法 特殊杂质检查 特殊杂质:高分子聚合物,有关物质,异构体 采用方法: HPLC法控制限量 也有测定杂质的吸收度控制杂质的量 HPLC法 (四)含量测定方法 ChP 特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用(鉴别、检查、含测) 第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 新霉素 巴龙霉素 (碱性环己多元醇) 苷元 糖 链霉双
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