第12讲 抗生素类药物的分析.ppt

第十一章 氨苄西林（氨苄青霉素）或以钠盐形式存在 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢拉啶（注意取代基非苯环） 头孢羟氨苄 （2）手性C （3）共轭体系 （四）β–内酰胺环的不稳定性 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 链霉胍特有反应 Ch.P（2005）采用蒸发光散射检测器 BP（2005）采用电化学检测器 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 多西环素 (DOTC) doxycycline (缩合) 樱红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ 麦芽酚反应 （三） （链霉素特有反应） H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 8-羟基喹啉 坂口反应 （四） α -萘酚 链霉素加氢氧化钠水解生成链霉胍，链霉胍和8-羟基喹啉（或α－萘酚）分别与次溴酸钠反应，各自产物相互作用生成橙红色化合物 H+ IR法 （七） 庆大霉素无UV吸收 TLC、HPLC法 （八） (五)硫酸盐反应 (六)UV 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 链霉素分子中的N-甲基-L-葡萄糖胺的C4位上羟基连接1个D-甘露糖 方法 TLC中的对照品法 （BP） 1. 来源 反应中间体 三、特殊杂质检查及组分分析 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 导致各组分的多少影响产品的效价 和临床疗效 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） λmax = 330nm 庆大霉素无UV吸收, 当采用紫外检测器时，需进行衍生化处理。USP(29) 1.衍生化原理 硼酸盐缓冲液 四、 含量测定 链霉素、庆大霉素 抗生素微生物检定法 8 9 2 C H 3 N R R 3 H O H C O N H 2 O O H O H O O H R 2 R 1 1 2 3 4 5 6 7 10 11 12 A B C D 第四节 四环素类抗生素(4个环) 氯四环素 氧四环素 脱氧土霉素 3.其他显色反应 (1).与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 活泼“-CH2-” △（分解） 变色酸 显色 150℃ （缩合） （缩合） (2).与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类 (3).与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 （偶合） 酚羟基 （偶合） (4).与铜盐反应 橄榄绿色 NaOH 专属反应 （二） K+、Na+反应 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + HAc→↓白 K+ （三）沉淀反应 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解 青霉素钾或钠盐，加水溶解后，加稀盐酸，即析出难溶于水的游离基白色沉淀，此沉淀能在有机溶剂或过量盐酸（与酰胺基成盐）中溶解 2. 有机胺盐反应 ⑴ 重氮化 - 偶合反应 重氮化-偶合反应 芳伯氨基 普鲁卡因 普鲁卡因青霉素 （2）与三硝基苯酚反应 △ 二苄基乙二胺 二苄基乙二胺苦味酸盐 mp 三硝基苯酚 酚 四. 光谱法 1.UV法 利用最大吸收波长法 根据吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。 2. IR法 反应分子的结构特征，各国药典均采用IR对抗生素类药物进行鉴别 色谱法 （五） 1、 TLC法 2、 HPLC法 特殊杂质检查 特殊杂质：高分子聚合物，有关物质，异构体 采用方法： HPLC法控制限量 也有测定杂质的吸收度控制杂质的量 HPLC法 （四）含量测定方法 ChP 特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测） 第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 新霉素 巴龙霉素 （碱性环己多元醇） 苷元 糖 链霉双