抗生素类药物的分析解析.ppt

抗生素类药物的分析 主要内容 概述 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素 学习要求 1.掌握 抗生素类药物的类型、结构、质量和稳定性特点以及分析方法 2.熟悉 各类抗生素药物的有关来源、特点和检查方法 第一节 概 述 一、抗生素药物的定义和特点 1.定义：是生物（包括微生物、植物、动物）在其生命活动中产生的（或并用化学、生物或生化方法衍生的），能在低微浓度下有选择得抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。 2.特点： 化学浓度低 （同系物多、异构体多、降解物多） 活性组分易发生异变 （微生物菌株和发酵条件的改变） 稳定性差 （含有活泼基团） 二、抗生素类药物的分类 1.根据产生抗生素的生物来源分类 2.根据抗生素的作用对象分类 3.根据抗生素的作用机制分类 4.根据抗生素的化学结构分类 ★（1）β-内酰胺类抗生素 ★（2）四环类抗生素 ★（3）氨基糖苷类抗生素 （4）大环内酯类抗生素 （5）多烯环类抗生素 （6）多肽类抗生素 （7）酰胺醇类抗生素 （8）抗肿瘤类抗生素 （9）其他类抗生素 三、抗生素类药物的细菌耐药性 1.耐药性的种类 固有耐药性和获得性耐药性 2.耐药性的机制 （1）产生灭活酶，使抗菌药失活（ β-内酰胺酶，氨基糖苷类抗生素钝化酶，其他酶 ） （2）抗菌药物作用靶位的改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统 四、抗生素药物的质量分析 （一）鉴别试验 官能团的颜色反应（ β-内酰胺环的羟肟酸铁反应） 光谱法（IR、UV） 色谱法（TLC和HPLC） 生物学法 （二）检查 1.影响产品稳定性的检查项目 结晶性、酸碱度和水分等 2.控制有机和无机杂质的检查项目 有关物质 、残留溶剂、颜色 、炽灼残渣 、重金属等 3.与临床安全性密切相关的检查项目 异常毒物、热原或细菌内毒素 、降解物质 、无菌等 4.其他项目 组分分析等 （三）含量或效价测定 1.生物检定法（管碟法和浊度法）：通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）的方法。 优点 缺点 灵敏度高，与用量少 操作步骤多 与临床应用要求一致 测定时间长 适用范围广 测定误差大 2.理化方法：主要是HPLC法 是根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理性质及反应而进行的。 优点：迅速、准确地测定效价；较高专属性。 缺点：只能测定药物的总含量，不一定能代表抗生素的生物效价；易受杂质干扰。 3.抗生素活性表示方法： 以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。 效价是以抗菌效能(活性部分)作为衡量的标准，因此，效价的高低是衡量抗生素质量的相对标准。 效价基准： 同一种抗生素的各种效价基准是人们为 了生产科研方便而规定的。 一种抗生素有一种效价基准，同一种抗生素的各种盐类的效价可根据其分子量与标准盐类换算。 第二节 β-内酰胺类抗生素 一、化学结构和性质 1.化学结构 青霉素和头孢菌毒素分子中都有有个游离羧基和酰胺侧链。 母核（6-氨基青霉烷酸） 青霉素类 2.性质 （1）β-内酰胺环的不稳定性：四元环张力大，酰胺键易水解。干燥条件：稳定；水溶液：不稳定 （2）旋光性：手性C。青霉素类C 、C 、C 。 头孢菌素类C 、C 。 （3）酸性和溶解性：游离羧基。 与有机碱成盐 难溶于水 ，与碱金属成盐 易溶于水。 （4）紫外吸收特性：共轭系统 青霉素的降解反应 二、鉴别试验 （一）色谱法 （对照品对照法） （1）TLC法 对照品 相同条件 比较Rf 供试品 颜色斑点 （2）HLPC法 对照品 相同条件 比较保留时间 供试品 （二）光谱法 1.红外吸收光谱IR β-内酰胺环羰基 1750~1800cm-1 仲酰胺的氨基、羰基 3300cm-1 1525cm-1