口服药物吸收与剂型设计 (2).ppt

第1页，共24页，编辑于2022年，星期三 主要内容： 生物膜结构与性质 药物吸收通道与机制 药物的生物药剂学分类系统 口服药物吸收特征与剂型设计 口服药物吸收的研究方法 * 第2页，共24页，编辑于2022年，星期三 一、生物膜结构与性质1、膜结构1）经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型（classical model）2）液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 （fluid mosaic model）3）晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型 * 第3页，共24页，编辑于2022年，星期三 第4页，共24页，编辑于2022年，星期三 2、膜的性质 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。 * 第5页，共24页，编辑于2022年，星期三 二、药物吸收通道与机制1、经膜通道； 2、膜旁路通道 * 第6页，共24页，编辑于2022年，星期三 三、药物的生物药剂学分类系统 药 物 高 溶 解 度 高 透 膜 性 高 溶 解 度 低 透 膜 性 低 溶 解 度 高 透 膜 性 低 溶 解 度 低 透 膜 性 Ⅰ型 Ⅲ型 Ⅳ型 Ⅱ型 * 第7页，共24页，编辑于2022年，星期三 药物的BCS分类与体内外相关性预测 类型 溶解度 通透性 体内外相关性预测 Ⅰ 高 高 如果药物胃排空速度比溶 速度快，存在体内外相关 性，反之则无 Ⅱ 低 高 如果药物在体内、体外的 溶出速度相似，具有相关 性； 但给药剂量很高时， 难以预测 Ⅲ 高 低 透过是吸收的限速过程， 吸收与溶出速率无相关性 Ⅳ 低 低 溶出和透过都限制药物的 吸收，不能预测其体内外 相关性 * 第8页，共24页，编辑于2022年，星期三 Ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。 Ⅱ型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。 Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。 Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转