2.3口服药物吸收与制剂设计.pdf

第三节 口服药物吸收与制剂设计 一、生物药剂学分类系统基本理论 （一）定义与分类 生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System, BCS) ：是根据药物体外溶 解性(solubility)和肠道渗透性(permeability)的高 低，对药物进行分类的一种科学方法。 Ⅰ / 型药物：高溶解性高渗透性； Ⅱ型药物：低溶解性高渗透性； / 型药物：高溶解性低渗透性 Ⅲ / 型药物：低溶解性低渗透性 Ⅳ / 2.分类标准 1 性 D:S （）溶解 ： 值判断溶解性； （）渗透性： 2 测定方法有质量平衡法、绝对生物利用 度以及人体肠灌流方法。 （二）分类系统与有关参数 1.吸收数(Absorption number, An) 2.剂量数(Dose number, Do) 3.溶出数(Dissolution number, Dn) 4.F值与An, Do, Dn 的关系 5.BCS与An, Do, Dn 的关系 二、BCS与口服药物制剂设计 （一） 指导口服制剂设计的基本思路 BCS （二）基于BCS的制剂设计 1. I 类药物的制剂设计：易于制成口服制剂； 2. II类药物的制剂设计：增加溶解度和加快药物 溶出； 3.III类药物的制剂设计：选择胶囊剂、片剂等； 4.IV类药物的制剂设计：一般采用非口服途径给 药方式； 三、BCS的其他应用 （一）基于BCS的新药研究的生物豁免原则 生物豁免：利用体外溶出试验取代人体体内试 验，就是基于BCS科学原理对某些药物实施生 物等效性豁免（或免除）管理原则。 所需条件： ①对速释型口服固体制剂； ②主药具有高溶解性； ③主药具有高渗透性； ④辅料不影响主药的吸收速度及程度； ⑤主药具有较宽的治疗窗； （二）体内外相关性预测 BCS 药物 分类与体内外相关性预测 类别 溶解性 通透性 体内外相关性预测 Ⅰ 高 高 排空溶出，有，反之则无 Ⅱ 低 高 体内外溶出速度相似，有 Ⅲ 高 低 无 Ⅳ 低 低 不能预测 （三）预测食物与药物的相互作用