免疫抑制剂在风湿病中的应用.ppt

免疫抑制剂在风湿病中的应用;;糖皮质激素;糖皮质激素;糖皮质激素与HPA轴;;糖皮质激素旳药理作用;糖皮质激素旳不良反应;糖皮质激素旳用量使用方法;DiseaseModifyingAnti-RheumaticDrugs—DMARDs;Cyclophosphamide—CTX（CYC）;Cyclophosphamide—CTX（CYC）;CTXinLN;CTXinVasculitis;MycophenolateMofetilMMF;【不良反应】

感染

骨髓克制（WBC3.0×109/L减药，WBC2.0×109/L停药）

胃肠道反应

【注意事项】

费用昂贵

起效慢，至少3月方能判断疗效

【使用方法与用量】口服：1~2g/d

【美国FDA孕妇分级】C级或D级。哺乳妇女慎用。;ALMS研究：LN诱导治疗MMFvs.CYC;CyclosporinA－CsA;

;后循环脑病;Tacrolimus－FK506;【临床应用】

肺间质病变LN（V型为主）ITP难治型RA

【不良反应】

高血压、Af（注意血压，ECG、Echo）

高钾血症（与Tmpco合用时注意监测血钾）、高糖（监测血糖）

肾损害（监测Cr、Urea）

凝血异常（注意出血、血栓倾向，查PT+A）

【使用方法与用量】

口服：0.15～0.3mg/kg/d（2～4mg每天，分2～3次用，监测

血药浓度在3～8/5～10pg/ml）

【药物相互作用】不与CsA合用

三唑类、PPI、大环内酯类、达那唑↑

利福平↓

【美国FDA孕妇分级】C级。用药期间停止哺乳

;Tacrolimus－FK506;DiseaseModifyingAnti-RheumaticDrugs—DMARDs;1940’Seeger合成用于Cancer

1951年用于RA

叶酸类似物

口服生物利用度50~100%

4h后滑膜浓度＝血浆浓度

高亲和结合并克制DHFR（二氢叶酸还原酶）→四氢叶酸生成受阻→嘌呤和嘧啶合成↓→DNA和RNA合成↓

克制淋巴细胞增殖，克制中性粒细胞汇集，降低自由基释放，诱导淋巴细胞凋亡，克制Ig及细胞因子合成及释放

影响花生四烯酸途径，克制金属蛋白酶，起抗炎作用;Methotrexate－MTX;Leflunomide－LEF;【临床应用】

关节肌肉病变（RA、JIA、脊柱关节炎等）

SLE－LN

GPA等血管炎、其他CTD

【不良反应】

胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐等

皮疹、脱发

肝功能损害（3倍以上停用）

白细胞下降（WBC2.0×109/L停用）

周围神经病变

高血压

【使??方法与用量】

10～20mg/d

LN诱导缓解30～50mg/d

【美国FDA孕妇分级】X级。用药期间禁止哺乳。

即将妊娠者停药消胆胺8gtid11天使A771726血浆浓度0.02μg/ml

男性无临床资料，停用，用消胆胺

;Azathioprine－AZA;AZA;DiseaseModifyingAnti-RheumaticDrugs—DMARDs;Hydroxychloroquine－HCQ;【临床应用】

皮肤病变（光过敏、DLE、脂膜炎等）

关节炎（RA、SLE、SS）

SLE旳背景治疗

【不良反应】

胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐等

色素从容、脱发等

神经系统病变：头痛等

眼病：眼球调整反射障碍（复视等）

角膜沉积（虹视现象）

视网膜病变（视网膜黄斑水肿、异常色素从容、视野缩窄、视力损害

－“牛眼”征；停药后仍会进展）

【使用方法与用量】

6.5mg/kg/d200mgbid（每七天5天）六个月后200mgqd

欧洲风湿病联盟2023年指南：低危人群5年内不需要眼科检验，

5年后每年检验1次；而高危人群应每年检验一次

【美国FDA孕妇分级】C级。用药期间禁止哺乳。