第三章遗传性疾病讲课.ppt

1840年2月，维多利亚女王与她的表弟萨克森—科堡—哥达亲王阿尔伯特Albert of Saxe -Coburg-Gotha (1819-1861)成婚，他们青梅竹马，两情相悦。维多利亚一生育有九个孩子，但不幸的是，由于由于维多利亚本人是血友病携带者，女王把这种病遗传给了她的3个子女。幼子利奥波德亲王是血友病患者，所生五位公主虽个个健康美丽，但次女艾丽斯公主和幼女贝亚特丽丝公主是血友病基因携带者，她们与欧洲王室联姻的结果是使这一可怕的疾病在欧洲王室中蔓延，导致了可怕的后果，很多王室成员相继去世。 由于血友病是首先在欧洲皇室发现，再加之欧洲皇室之间通婚，造成血友病在欧洲皇室广泛传播。所以血友病又被称为皇室病。而维多利亚女王就是这一不幸的来源。 发病机理： 血友病A：缺乏凝血因子Ⅷ。 血友病B：缺乏凝血因子Ⅳ. 优生指导 本病复发风险大，不利于优生，可进行产前诊断，允许生女孩，不许生男孩。 X连锁显性遗传(XD): 是指某种性状或遗传病由X染色体上的显性基因所控制的遗传方式。由X染色体上显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。 以遗传病为例，用A表示致病基因，a表示正常基因，则女性患者的基因型为XAXA 、XAXa，女性正常人的基因型为XaXa；男性患者的基因型为XAY,男性正常人的基因型为XaY。 临床上常见的有： 抗维生素Ｄ佝偻病、先天性眼球震颤、色素失调症、高氨血症Ⅰ型、口面指综合症等。 抗维生素Ｄ佝偻病 X-连锁显性遗传的系谱特点： 1.女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。 2. 连续传递，系谱中可见每一代都有患者，呈现连续传递现象。 3. 交叉遗传。男性患者的女儿均为患者，儿子均正常；女性患者的后代中，女儿和儿子的发病风险各为50%。 4. 患者双亲之一为往往为患者。 （二）多基因遗传病 1.概念：多基因遗传病是指与多个基因有关的遗传病。 2.特点： 这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/2—1/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。因此，不符合常染色体显、隐性遗传。 遗传度在60％以上的多基因病中，病人的第一级亲属的发病率接近于群体发病率的平方根。 随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险率明显下降。 亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。 近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50—100％。 有些多基因病有性别的差异和种族的差异。 3.常见多基因病 ①糖尿病（diabetes mellitus） 糖尿病依照发病年龄分为幼年型和成年型两种形式。前者的临床表现清瘦，可用胰岛素控制病情；后者常在中年后发病，患者肥胖。糖尿病的典型症状可概括为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力等症状。儿童患者多影响生长发育，心、脑、肾血管病变是糖尿病的主要合并症和致死原因，神经病变也是常见的合并症。 ②无脑儿 本症指无脑，而且无头顶、无脑膜的畸形儿。在颅底有紫红色、形状不定的血管肿瘤块，前额窝短缩，眼突出呈“蛙脸状”，多为致死。 ③精神分裂症（schizophrenia） 该症属多基因遗传，有家族倾向，若双亲之一是患者，其子女的风险率为15％—50％；若双亲均为患者，其子女的35％—75％会发病。该病的主要特征是精神活动贫乏（感情淡漠、意志减退），思维、情感、意志、行为间不协调，精神活动与外界环境统一性遭破坏，伴有逃避现实的幻觉和幻想，多在16-40岁之间发病。 第三节 遗传病的诊断与防治 一、遗传病的诊断 （一）临床诊断 1.询问病史：一般病史、家族史、婚姻史、生育史 2.症状与体征 （二）系谱分析 这是分析和判断人类单基因遗传方式的经典方法。 1.系谱：当临床医师或遗传学家确诊第一个遗传病患者（先证者）以后，根据先证者主诉或实地调查，全面了解家族内各成员的发病情况，然后将调查的结果按规定的符号绘制成图称为系谱。 2.系谱分析：根据系谱，经过分析以确定疾病遗传方式的一种方法。系谱分析有助于判断患者是否患有遗传病，是单基因病还是多基因病，是单基因病的哪种遗传方式。绘制系谱通用的格式或符号见下页： 无中生有为隐性，有中生无为显性 第二步判断基因所在的位置 常染色体隐性 遗传 （三）群体普查 选定某一人群，用简便、准确的方法对某种疾病进行普查，普查中特别注意该病发病的家族聚集性及是否有特定的发病年龄。 如果一种疾病的患者亲属中的发病率高于一般人群，而且一级亲属的发病率二级亲属三级亲属一般人群；有特定的发病年龄，则该病有遗传基础。 一级亲属：父母、同胞、子女； 二级亲属：祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、舅、姨、侄、甥； 三级亲属：堂、表兄弟姐妹等 （三）实验室检查