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中国促红细胞生成素市场分析 促细胞生成素介绍 1．结构 人红细胞生成素(EPO) 是由193个氨基酸组成的高度糖基化蛋白质，其 中27个氨基酸为信号肽，成熟蛋白质由163个氨基酸组成，其糖基对于 EPO的生物活性至关重要，因而基因工程的EPO不能利用大肠杆菌表达 系统，只能利用哺乳动物表达系统如CHO细胞生产。EPO含有2对二硫键， 等电点为4，5，具有一定的酸稳定性和热稳定性。 2．功能 EPO主要由肾脏产生，约10%～15%的EPO由肝脏产生，其功能是刺激 造血祖细胞分化为红细胞，维持外周血的正常红细胞水平。在肾功能衰 竭时，出现EPO的产生障碍，导致贫血。动物体内实验证明人重组EPO 能够明显刺激红细胞的产生，防止肾功能衰竭导致的贫血。 EPO是治疗贫血的特效药，主要用于治疗与贫血有关的各种疾病，如： 慢性肾功能衰竭引起的贫血（即肾性贫血）、骨髓瘤及肿瘤患者放、化 疗所致贫血、艾滋病患者叠氨钠治疗所致贫血、类风湿关节炎及寄生虫 所致贫血、大手术中的自体输血等。其中，在临床上运用最广泛和有效 的是肾性贫血的治疗。 促细胞生成素的临床应用 EPO的主要功能－－治疗肾性贫血 肾性贫血主要是指慢性肾功能衰竭（CRF ）时伴有的贫血。各种慢性肾 脏病在其恶化过程中均可导致CRF 。急性肾功能衰竭也可发生肾性贫血。 肾性贫血的发病机理与治疗 慢性肾衰病人贫血的三大机制为：红细胞生成素（EPO）缺乏、红细胞 寿命缩短和失血。一般情况下，随着血球压积（Hct）的下降，EPO的分 泌呈对数上升，在慢性溶血引起严重贫血时，循环血中EPO水平可达 2000mU/ml。反之，在慢性肾功能衰竭（CRF ）时,随着Hct的下降，循 环血中EPO水平也明显下降。Eschbach发现，CRF并不改变EPO在体内 的反应，而且无论什么原因所造成的肾性贫血，EPO都能轻易地予以纠 正。 肾性贫血在临床上除可见贫血的一般表现外，还有原发肾脏疾患和肾功 能不全的症状与体征。其贫血程度常为中、重度。部分患者可能会有出 血，如皮肤出血点或瘀斑、鼻衄、口腔粘膜渗血、消化道与泌尿道出血 等。 肾性贫血的主要治疗方法 肾性贫血的治疗方法主要有以下几种： 透析此法能改善尿毒症的症状，对改善贫血亦有一定作用。其中腹膜透 析比血液透析效果好。 红细胞生成素它是治疗肾性贫血的有效药物。 雄激素可直接或通过增加肾与肾外EPO的合成而刺激红系造血，还能延 长红细胞寿命，减轻溶血。 约对50%的患者有效。 输血 当Hb在60g/L以下；出现心绞痛或明显的脑缺氧症状；严重感染或 出血；或急需手术时，可 采用输血。 除此之外，还有补充维生素、铁剂、叶酸，以及肾移植等。 EPO治疗肾性贫血的积极意义 各种贫血的发病率有所不同，并与经济、工作与生活环境等有一定关系， 亚洲国家高于欧美国家，肾性贫血更是一种常见的贫血。世界卫生组织 资料表明，全世界约有600万肾衰病人，其中约有75%的人有贫血方面的 临床表现。 接受rhuEPO治疗后，患者能显著提高红细胞计数、血细胞计数与血红蛋 白水平，改善病人的心血管功能，提高生活质量，增强病人体力与耐力。 EPO在临床治疗上有如下积极意义： 纠正贫血 减少甚至避免输血 提高生命质量 有利于患者康复 EPO治疗肾性贫血可能的并发症及处理措施 高血压的处理 初次使用rhuEPO，高血压发生率仅为20%。血压升高的机制可能是 周围血管阻力的增加。rhuEPO纠正贫血后， 红细胞数量增加，血液粘滞度增高，但根据Poiseuille定律：阻力＝ （８×长度×粘度）／（? ×半径４） 可知，血管半径对血管阻力的影响比血液粘度更重要；贫血时血管内 皮细胞产生的舒张因子（EDRF）主要是 一氧化氮（NO），一氧化氮作用于血管平滑肌，舒张血管，纠正贫 血Hct升高，Hb （血红蛋白）结合NO增多， 抑制了NO的舒血管作用，导致血管阻力增加，也是引起外周血管阻 力增加的原因之一。这类血管升高可使用 或调整抗高血压药物，通过减少rhuEPO用量、调整透析方案、控制 Hct什在30%～35%范围等措施加以控制。对 rhuEPO所致恶性高血压，Fa