促红细胞生成素对干细胞作用的研究进展.pdf

生垦耋生堂苤盍!!!!生i旦筮!!鲞 促红细胞生成素对干细胞作用的研究进展 刘 燕李法琦(重庆医科大学附属第一医院老年病科，重庆400016) [关键词]促红细胞生成素；干细胞；干预研究 [中图分类号]R55[文献标识码】A 促红细胞生成素(EPO)是一类唾液酸糖蛋白激素，属于细隆翻译而成的，与天然的EPO有相似的氨基酸序列，并具有更 胞因子家族，主要由肾脏分泌。Bonsdorff和Jalvisto手1948年符合临床应用的药理学特点。EPOR在不同组织的中的功能区 并不一致，但都有信号转导蛋白的作用。胞浆区含有boxl和 首次检测出血浆中存在的EPO，并将其由Hemopoietine命名为 EPO…。1950～1955年之间，首次确定EPO与红细胞的生成box2区，是促进细胞有丝分裂和诱导酪氨酸磷酸化的必须结构 有关。1977年首次从一个病人的尿中纯化出EPO【2]。1985年域，跨膜区是酪氨酸激酶家族的结合区，胞外区含有保守的 首次克隆出EPO并于1986年开始用于临床疾病的治疗。以往 认为EPO与其受体EPOR特异结合刺激骨髓造血，因而在临床 EPO与其结合通过发生一系列级联反应而发挥作用。 上广泛用于各种贫血的治疗，如：慢性肾衰竭贫血、癌性贫血、 艾滋病伴发贫血、遗传性镰刀型细胞贫血、遗传性B．地中海贫 2 EPO的产生及调节 血、骨髓异常增生综合征贫血、自身免疫性贫血和早产儿贫血， EPO在胚胎早期由肝脏合成，以后慢慢转移至肾，出生以 及手术用血的辅助治疗。近年发现EPOR在全身大多数组织后90％由肾的间质细胞分泌。此外，也有少量EPO由其他组 都有分布，自1985年人们应用基因重组技术成功研制出重组织细胞产生，例如巨噬细胞、星型胶质细胞等口1。作为药用的 人EPO(rhEPO)以来，国内外研究证实rhEPO通过与EPOR结 EPO早期从尿中提取，目前许多国家已经克隆出EPO基因，并 合而发挥促进造血以外的多种生物学作用。 1 EPO及其受体的分子结构及其生物学特性 同物种的个体内并不是一个稳定的值，会随着不同的刺激因素 EPO的分子量约为34kD，由约165个氨基酸组成，含糖量而发生变化，研究发现感应低氧基因的表达对EPO基因的表 很高，主要是经唾液酸糖基化。编码EPO的基因主要位于第7 达至关重要¨，8J，缺氧诱导核因子通过蛋白合成结合至人EPO 号染色体长臂22区，编码193个氨基酸组成的蛋白，是有活性 EPO的前体，经剪切掉27个氨基酸和唾液酸糖基化及移除末 端氨基酸才能发挥其生物学作用。EPO根据糖基化的程度可 以分为两类，一类是ot型，含31％的碳水化合物，另一类是B mRNA表达明 4497处理6h后，肾分析发现，HIF介导的EPO 型，含24％的碳水化合物，两类EPO的基本生理作用和抗原性显上调，且HIF-2a在成纤维细胞，内皮细胞，肾小球上皮细胞 相似。EPOR分布于全身多个组织，目前发现在红细胞、内皮细 胞、神经细胞、肿瘤细胞、心肌细胞等细胞均有其受体表达¨1。 EPOR是造血因子家族成员之一，其编码基因位于19号染色 到游离的小鼠肾中，可诱导EPO的增加。若是在灌注液中加 体，分子量约55 kD，由508个氨基酸残基组成，分为胞外区、跨入腺苷拮抗剂或是腺苷脱氨酶，EPO的合成量显著减少。Na- 膜区、胞质区三个部分。EPO及EPO受体的结构决定了它们 的生物学功能。EPO促进造血的功能与它的其他功能所需剂 量不同，用于造血功能所需剂量较小，而其他功能所需剂量较 大。大剂量EPO也能作用于造血系统，可引起红细胞增多、血 黏滞度增高，导致高血压、血栓形成等并发症。因此临床应用 的EPO必须经过修饰使其主要与临床所需保护组织的受体相 EPO mRNA的表达水平。即使将细胞暴露在缺