下丘脑垂体性腺轴和生殖调节.ppt

内容 下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节 垂体促性腺激素的分泌与调节 雌激素和孕激素的分泌与调节 一、下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节 GnRH释放：脉冲式释放 GnRH激活GnRH受体，随后依次改变电生理特性，增强动作电 位，同时通过离子通道(K+、Na+)和Ca2+流提高GnRH活性的同步 性，最终引起GnRH脉冲性释放。 GnRH的脉冲式释放是GnRH神经元的固有特性，而GnRH神经元 从本质上构成了GnRH脉冲发生器。 GnRH神经元活性调节剂 1、GnRH神经元表达GnRH受体——自分泌 2、体内外试验证实，鸦片类是GnRH神经元活动的抑制剂——通过降低对GnRH 促泌素的反应 3、在GnRH神经元上发现了β1肾上腺素能受体和D1-多巴胺能受体——均能与腺苷酸环化酶正向偶联 4、IGF-1、IGF-2、胰岛素、表皮生长因子、碱性成纤维细胞 生长因子和催乳素等酪氨酸激酶受体均可在GT-1细胞表达——可能是GnRH神经元扩增、存活、迁移、连接的重要调节物质（这些受体的mRNA是否在天然下丘脑GnRH神经元表达尚需要验证） 5、促离子型受体家族：谷氨酸（NMDA）受体、GABAA和GABAB受体 6、甾体激素受体和甲状腺素受体：雌激素受体（结果未发表）、孕激素受体、糖皮质激素受体、T3 分泌途径： LH—调节性分泌：由致密的核心颗粒介导，它们充当贮存 的细胞器，含有高浓度的分泌蛋白，从而形成了一 个电子致密核心。这些颗粒平时存在于胞浆中，直 到促泌素的作用下，内容物才释放出来。 FSH—组成性分泌：蛋白质合成后，不经细胞内贮存即快 速被分泌的途径，它们的分泌由小的、形状不规则 的电子—半透明的囊泡介导的，后者不断地与细胞 膜融合以释放它们的内容物。其意义在于FSH的分泌 与合成紧密耦连。 LH和FSH分泌的调控 （一）中枢促性腺激素的调控（GnRH） （二）卵巢激素的调控 （一）中枢促性腺激素的调控（GnRH） （1）GnRH非持续脉冲式分泌是促进GTH表达必需的条件 （2）LH和FSH的分泌和合成受不同幅度和频率的GnRH刺 激所控制，但GnRH对FSH合成的总体控制要比对LH作用 小得多。 ⑶ 不同脉冲频率的GnRH影响LH、FSH的分泌 脉冲频率越快：有利于LH分泌 脉冲频率越慢：有利于FSH分泌 雌激素的负反馈 绝经后雌激素水平低落，LH、FSH水平高 补充雌激素后，LH、FSH释放受抑制 雌激素的正反馈 排卵前：E2 垂体对GnRH的敏感性 有利 于LH合成和分泌 该正反馈是月经中期峰值所必需的 孕激素的负反馈 孕激素在下丘脑具有独立的反馈位点，其作用是减 慢GnRH脉冲发生的频率 抑制素: 抑制FSH基因表达的分子，分α和 β亚单位，β亚单位 分为βA（抑制素A）和 βB（抑制素B），选择性地抑 制垂体分泌FSH 激活素: 刺激促性腺细胞功能的分子，由垂体促性腺细产生， 刺激FSH合成和分泌。 卵泡抑制素: 结构与抑制素和激活素无关，起抑制激活素作用。 促性腺激素分泌周期性变化 FSH：卵泡早期开始升高，卵泡后期稍下降，月经中期又与 LH平行地急骤升高，但不如LH升高明显，排卵后下 降，黄体中期最低 LH：在少量持续分泌基础上呈脉冲式释放 释放频率：卵泡期 每1-2h/次；排卵期 30-45min/次； 黄体期晚期 每3-4h/次 中期峰值约为卵泡期的5-6倍，高峰出现在排卵前24-48h， 持续1-3d，黄体期常有一小峰，但不恒定 LH 作用 （一）雌激素的合成与分泌 雌激素：雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3） 活性：雌二醇 ﹥雌酮 ﹥雌三醇 （10% E2） （1% E2） E1和E2可互相转换 E3是E1和E2的不可逆代谢产物 雌激素的合成 “两细胞学说”：雌激素的合成是在垂体的FSH和LH的双 重作用下，由卵泡内膜和颗粒细胞共同完成的。 原因：CYP17（17α-羟化酶）