华氏巨球蛋白血症_培训课件.ppt

治疗药物 主要的治疗药物包括烷化剂、核苷类似物和利妥昔单抗，可单独应用或与其他药物联合; 一些新的治疗药物及治疗方案正在探索之中，如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体如CD52单抗等。 烷化剂(苯丁酸氮芥（0.1mg/kg））:在临床实践中应用苯丁酸氮芥治疗WM已逐渐减少，因其远期并发MDS和急性白血病的概率增加。 核苷类似物（氟达拉滨(30 mg／m2)和克拉屈滨）：总体反应率为40％-100％，主要的不良反应是骨髓抑制和免疫抑制。不少报道认为会造成患者向弥漫大B细胞淋巴瘤或MDS转化的概率增高。 利妥昔单抗(375 mg／m2):单独治疗反应率较低，只有20％～50％，且治疗反应发生较晚。部分患者可发生血清lgM的升高，且并不能延长患者的无疾病进展生存时间。 一线治疗 单克隆抗体(如利妥昔单抗)；核苷类似物(如氟达拉滨或克拉屈滨)；烷化剂(如苯丁酸氮芥)； 联合治疗(核苷类似物+烷化剂；核苷类似物+利妥昔单抗；核苷类似物+烷化剂+利妥昔单抗；环磷酰胺为基础的方案+利妥昔单抗；免疫调节剂+利妥昔单抗)。 其他治疗 CD52单抗：二期临床试验，总有效率76%，PR32%，治疗相关副作用较大，主要为感染；[1] CD40L以及sCD27，可以作为新的治疗靶点； 1 硼替佐米：一项多中心研究显示，起效较为迅速，中位起效时间为1.4月，27例患者中，有效21例，IgM下降25%以上。联合地塞米松和利妥昔单抗作为WM患者的初始治疗有效率高耐受性好；[1],[2] 造血干细胞移植：推荐用于难治复发的患者，5年PFS 33%，OS 61%， 1 2 华氏巨球蛋白血症 昆山市第三人民医院 血液科 吴得红 本质概念 1 详细特点 2 治疗方法 3 基本概念 最早于1944年由Waldenstrom描述,故又称Waldenstrom巨球蛋白血症； 主要表现为： 骨髓中有浆样淋巴细胞浸润 合成单克隆lgM 2001年WHO关于淋巴造血组织分类中，从的临床病理学分型，将其归类为 淋巴浆细胞样淋巴瘤 (LPL) 淋巴浆细胞样淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 二者之间有何关联？ LPL＆WM LPL是由小B细胞、浆细胞淋巴细胞和浆细胞组成的恶性肿瘤; 以骨髓或肝、脾、淋巴结内淋巴浆细胞浸润; 血清中存在大量单克隆lgM为特征。 Vijay A，Gertz MA．认为：WM主要表现为LPL累及骨髓并且伴有不同程度的血清IgM蛋白增高。 关于WM本质问题的探讨一直存在争议 2002年关于WM的第二次国际工作组会议进一步明确WM仅在LPL累及骨髓，并伴有血清IgM增高时才能诊断，并提出关于WM明确的诊断标准,见表1 WM是LPL最主要的亚型 除WM外，还有继发性巨球蛋白血症，是指在其他类型淋巴瘤中伴发的IgM升高，如： 边缘带淋巴瘤 CLL/SLL 套细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 粘膜相关淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 伴发IgM升高 本质概念 1 详细特点 2 治疗方法 3 流行病学 LPL/WM是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤； 占血液系统恶性肿瘤的1％-2％，占非霍奇金淋巴瘤的不足5％,年发病率约3／10^6; 发病年龄25-92岁，其中位发病年龄为63-68岁，男性多于女性，有症状患者中位生存时间为5-6年。 发病因素 有大量关于家庭性疾病的报道，包括WM及其他B淋巴细胞增生性疾病在多代中群发的现象，由此可见本病与遗传因素有关。 本病是否与环境因素有关还不肯定； 感染、自身免疫病或特殊职业暴露所引起的慢性抗原刺激与WM没有明确的关系; 关于丙型肝炎病毒(HcV)、人类疱疹病毒8(HHV_8)与WM之间相互关联的证据仍有争论。 临床表现 临床症状通常不明显，且无特异性，最常见的是疲乏、厌食及体重下降。在疾病进展前数年就可出现雷诺现象及周围神经症状。 215例WM患者临床症状和体征发生率 体征 少数患者以肝、脾、淋巴结肿大为主要表现 紫癜常与冷凝球蛋白血症有关，少数与轻链淀粉样变性有关。 215例WM患者临床症状和体征发生率 肿瘤浸润 临床症状 IgM的增高 肿瘤浸润引起的症状： 广泛的骨髓浸润引起全血细胞减少，但溶骨性损害在WM患者很少见； 淋巴结及肝、脾肿大； 有时可见肿瘤浸润肺部引起肺部结节、肿块、胸腔积液等表现； 浸润中枢神经系统引起头痛、头昏、听觉受损、共济失调、眼球震颤等症状； 其他脏器受侵犯引起相应的临床表现。 单克隆IgM增高引起的临床表现有几种不同机制: IgM的理化特性 与其他蛋白质的相互作用 抗体的活性及在组织内沉积 单克隆IgM 本身的黏滞性可引起高粘滞综合征 IgM冷却后沉淀可导致I型冷凝蛋白血症 IgM的相互作用 IgM与IgG发生反应可引起Ⅱ型冷凝蛋白血症 IgM还可与红细胞抗原反应 IgM可引起多种神经病变 疲乏、头痛、视力模糊、