梗阻性黄疸的微观机制讲述.pptx

梗阻性黄疸的微观机制 及腺苷蛋氨酸作用机制解读 肝脏切面镜下视图 肝细胞电镜下视图 相邻肝细胞示意图 肝细胞的紧密连接 肝内解剖学关系 胆树内胆管细胞的不均一性 毛细胆管胆汁分泌的转运系统 独特的作用机制 改善患者的情绪 大作用 大机制 安全性好 保护肝细胞膜 保护细胞骨架 抗氧化，减少肝细胞损伤 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架等，改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化，延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢 CFDA批准用于妊娠期肝内胆汁淤积 转甲基 转硫基 转丙氨基 Teodoro Bottiglieri. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside—molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s 腺苷蛋氨酸——独特360多重作用 内容纲要 3：三大作用机制 6：六重临床获益作用 0：良好的临床安全性 SAMe是存在于人体组织的一种生理活性分子 SAMe 是存在于人体组织的一种生理活性分子，是由SAMe合成酶催化蛋氨酸和ATP而合成的。 S-腺苷甲硫胺酸的结构 思美泰说明书 腺苷蛋氨酸的代谢途径 12 ATP 腺苷蛋氨酸 蛋氨酸 PPi 去羧基腺苷蛋氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 亚精胺 转丙氨基 5’甲硫腺苷 CH3 磷脂、神经递质 DNA、蛋白质 转甲基 VB12 四氢 叶酸 甲基四氢叶酸 S腺苷同型半胱氨酸 半胱氨酸 转硫基 胱硫醚 半胱氨酸 谷胱甘肽 硫酸根 Teodoro Bottiglieri. Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s. 解毒，抗氧化 促进正常肝细胞再生 合成磷脂酰胆碱 维持Na+-K+-ATP酶活性 调节细胞膜流动性 腺苷蛋氨酸的三大机制 腺苷蛋氨酸 甲基化合物 调节细胞膜流动性 聚胺合成(如亚精胺+精胺) 促进肝细胞再生 转硫基 还原型谷胱甘肽 解毒，抗氧化 转甲基 转丙氨基 3 大机制 机制 终产物 作用 1.Anstee QM , Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility.J Hepatol. 2012;57:1097-1109 2.Lu SC , Mato JM. S-adenosylmethionine in liver health,injury, and cancer. Physiol Rev .2012;92: 1515–15423.Williams AL,?Girard C,?Jui D,?et al.S-adenosylmethionine (SAMe) as Treatment for Depression: A Systematic Review. Clin Invest Med. 2005; 28 (3): 132–139. 4.思美泰产品说明书，腺苷蛋氨酸的转甲基作用 腺苷蛋氨酸 CH3 激素 神经递质 细胞膜磷脂 核酸 蛋白 磷脂酰胆碱的合成 膜磷脂的甲基化 维持Na+－K+ ATP酶活性 改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌 腺苷蛋氨酸的转硫基作用 腺苷蛋氨酸 腺苷同型半胱氨酸 谷胱甘肽 硫酸盐 同型半胱氨酸 牛磺酸 半胱氨酸 CH3 抗氧化 胆汁酸的摄取 胆汁分泌 腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用 鸟氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷 促进正常肝细胞再生 腺苷蛋氨酸的六大作用 抗氧化，减少肝细胞损伤 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架，改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化，延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢 * P0.05 vs单用乙醇组 Cabrales-Romero Mdel P,Márquez-Rosado L,Fattel-Fazenda S,et al. S-adenosyl-methionine decreases ethanol-induced apoptosis in primary hepatocyte cultures by a c-Jun N-terminal kinase activity-independent mechanism. World J Gas