抗菌药物临床试验技术指导原则上网..doc

指导原则编号: 【 】 目 录 一、概述 4 （一）抗菌药物的定义 4 （二）抗菌药物的 4 （三）抗菌药物的临床试验 5 （四）本指导原则的目的及应用范围 6 二、临床试验前提 6 一 药学研究及非临床研究 6 （二）与药效学有关的微生物学研究 6 （三）其他相关要求 三、临床试验基本要求 （一）耐受性试验 1．目的及内容 2．设计要求 2.1单剂耐受性试验 2.2多剂耐受性试验 （二）药代动力学试验 1 （三）药代动力学/药效学(PK/PD)试验 1 （四）探索和确证性临床试验 1 1．目的及内容 1 2． 细菌实验室检查要求 1 3．临床试验设计 4．评价要求 3 （五）药物相互作用 （六）临床试验与说明书 四、名词解释 五、参考文献 六、著者 七、起草说明 抗菌药物临床试验技术指导原则 （一）抗菌药物的定义 抗菌药物（antibacterial agents)是指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用（含口服、肌注、静注β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、糖（脂）肽类、利福霉素类、截短侧耳素类等，和各种全合成抗菌药物，如磺胺药、喹诺酮类、噁唑烷酮类、硝基咪唑类、异烟肼等，以及本身没有或仅有微弱抗菌活性但能够显著增效其他抗菌药物活性的化合物，如β-内酰胺酶抑制剂等。本指导原则所涉及的抗菌药物仅指具有抗细菌作用。 （二）抗菌药物 自二十世纪四十年代青霉素诞生以来至七十年代末，抗菌药物研发取得了巨大成功，已经成为临床不可或缺的有效治疗药物，在感染性疾病治疗和预防中广为应用，大幅度地降低了感染性疾病的病死率，但同时也导致了细菌耐药性的产生和增长，临床上出现了多重耐药、广泛耐药和全耐药的超级细菌。此主要原因为过分跨大抗菌作用、过度使用和无指征使用抗菌药物等不合理用药有关。 近年来，由于药物研发要求的提高和研发成本的不断上升导致抗菌药物研发明显减缓。进入二十一世纪，控制耐药菌感染和防控细菌耐药性成为抗菌药物研发和应用的主要目标，尤其如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、万古霉素耐药屎肠球菌、产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌（三）抗菌药物的临床试验 抗菌药物的临床试验遵循药物研究和开发的基本规律，遵循GCP的相关要求，探索目标适应证和，最终确认药物的安全性和有效性，并为药物注册、临床应用以及说明书的撰写提供依据。 抗菌药物的临床试验要体现抗菌药物自身的特点，探索其杀灭或抑制细菌生长的能力，研究临床分离细菌的敏感性和耐药性，同时也要体现药物的代谢过程，以及疾病的治疗情况和不良影响。 （四）本指导原则的目的及应用范围 本指导原则阐明了抗菌药物临床试验前提和基本要求，本指导原则为药品注册申请人和临床试验研究者在规划设计、实施和监督临床试验，收集和分析试验数据提供必要的技术指导，使安全有效的抗菌药物更好更早地用于临床治疗。本指导原则主要适用于全身用药的创新性抗菌药物的临床试验。局部用药等其他创新性抗菌药物的临床试验也可参照执行。（一）药学研究及非临床研究 在进行临床试验之前，应全面了解拟进行临床试验的抗菌药物的药学研究数据（包括结构、制备工艺、稳定性和质量控制等）和非临床研究数据（包括药理毒理学、动物药代动力学、动物药代动力学/药效学等），熟悉其药学特点、代表菌的抗菌活性、药理学特征、毒性等信息，并在临床试验的设计、实施和结果的分析中予以充分考虑。 （二）与药效学有关的微生物学研究 在进行临床试验之前，必须全面了解药效学研究结果 1．抗菌谱 对需氧菌、兼性厌氧菌抗菌活性，对其他微生物（如立克次体、支原体、衣原体、螺旋体等）的活性。了解药物体外活性的测定过程，了解所测定细菌的种属、数量及临床意义，包括各种典型的代表菌株（如相关机构所收藏的细菌和耐药菌株等），以及了解与国内外已经批准上市且疗效确切的主流药物的比较情况。在此基础上，熟悉其抗菌谱及作用特点。 2．作用机制 抗菌药物的作用机制与其抗菌活性及等有密切关系，要熟悉其作用机制及其影响因素等。 3．最低抑菌浓度 最低抑菌浓度（MIC）是评价抗菌药物抗菌活性的重要指标，测定结果受多种因素影响，因此，对于试验所用的接种菌液浓度、培养基的化学组成和性质（固体或液体）、pH值、渗透压、离子强度、阳离子和生长因子的浓度、环境条件（如温度、各种气体的分压力、湿度等）以及质量控制等应有相应认识，确定方法是否符合标准要求，是否也可用于临床分离菌的药敏试验。同时，也应对血清蛋白对抗菌活性的影响有所认识，并要对细菌的种及亚种的药敏试验结果，包括50％浓度（50％ minimal inhibitory concentration, MIC50）、90％浓度（90％ minimal inhi