药物合成反应_第一章卤化反应.ppt

2.应用特点 制备碘代烃 加Lewis酸可加速反应 吸电子作用更易在CCl3上发生 加冠醚可促进反应 用NaF代替KF效果不好,原因: 半径小 使氟电子云更加集中, 亲核性增强,更易反应。 冠 可用卤负离子的离子交换树脂 二、磺酸酯的卤置换反应 磺酰氯(TsCl)及其酯活性高,在温和条件下易被卤置换。 三、芳香重氮盐的卤置换反应  1. 反应机理 2. 应用特点 (1)氯置换和溴置换 Sandmeyer reaction-铜盐 Gattermann reaction-铜粉 反应机理 （2）碘置换 （3）氟置换 Schiemann Reaction Hoffmans Organic Chemistry Modern Organic Synthesis （ The Scripps Research Institute ） Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis New Frontiers in Asymmetric Catalysis the Art of Drug Synthesis Organic Synthesis (Michael B. Smith) Enantioselective Organocatalysis Reactions Marchs Advanced Organic Chemistry 习题 3题：阅读翻译、反应式、机理 P42-43 * * （2）应用特点 ①选择不同溶剂将醇转化为不同构型卤代物 ②反应条件不同，产物立体化学也不同； 烯丙醇和 反应有重排产物 5.6 mol SOCl2/Et2O 76% 24% 0.7 mol SOCl2/Et2O 99% 1% ③加入有机碱，可提高卤代反应速率 因能与生成的HCl结合 适用于对酸敏感底物的卤置换 ④加入DMF或HMPA:(Me2N)3PO，可制备特殊结构的卤代烃; 3. 醇与卤化磷的反应(PX3或PX5) 多为SN2机理，也有一定外消旋产物 Vilsmeier-Haack试剂 4.醇和有机磷卤化物的反应 从背面进攻 63 64 (99%构型反转) 烯丙醇不发生异构、重排 机理:（六氯丙酮HCA） Ph3P/HCA与Ph3P/CCl4相似，更温和，迅速 背面进攻，SN2 二、酚的卤置换 1. 反应机理 含磷卤化剂和酚形成亚磷酸酯，削弱C-O键，然后卤素负离子亲核进攻 2 应用特点 ① 酚羟基的卤置换 PX5受热易解离，温度高则活性降低 ② 缺电子杂环羟基的卤置换 可直接使用POCl3 三、醚的卤置换反应 1.反应机理 2. 应用特点 （1）醚和HX （2）醚和有机磷卤化物 第六节 羧酸的卤置换反应 一 羧羟基的卤置换反应—酰卤的制备 1.羧酸和卤化磷、卤化亚砜的反应 (1)反应机理 （2） 应用特点 ① 活性: 脂肪酸芳香酸 PX5PX3POCl3 释电子取代芳香酸无取代芳香酸吸电子取代芳香酸 (96%) ② SOCl2制酰卤效果好,沸点低,易蒸馏回收,SOCl2 易溢出,无残留副产物, 产品易纯化。 回收用碱 ③羧酸和草酰氯的反应-温和，选择性好 对酸敏感酰卤的制备 (97%)