慢性粒细胞白血病CML武汉大学中南医院血液科罗琳创新.ppt

白血病分类 概述 CML，又称慢性髓细胞性白血病，是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性骨髓增殖性疾病。 临床特点是：病程缓慢，脾大甚至巨脾，周围血出现不同分化阶段的粒细胞且数量显著增多，在白血病细胞中有Ph染色体和BCR/ABL基因重排。 一、慢性期临床表现 1.高代谢表现: 乏力，低热。 2.脾大甚至巨脾，1/2肝脏肿大。 3.部分患者胸骨下段压痛。 4.白细胞200G/L,出现白细胞淤滞症 。 二、加速期 不明原因发热、贫血、出血加重或骨痛； 脾脏进行性肿大； 三、急变期 为终末期，表现类似急性白血病； 预后极差，数月内死亡； 诊断和鉴别诊断 （一）、CML（慢性期）诊断标准： 1）ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性，并有以下任何一项者可诊断。 ①外周血白细胞升高，以中性粒细胞为主，原始细胞（I+II型）10%。 ②骨髓粒系高度增生，以中性中幼、晚幼、杆状粒细胞增多为主，原始细胞（I+II型）10%。 2）Ph染色体阴性和bcr/abl阴性者，须有以下① ～ ④ 中的三项加第⑤项可诊断。 ①脾肿大。 ②外周血WBC持续增高30G/L 。 ③骨髓粒系增生极度活跃。 ④NAP积分降低。 ⑤能排除类白血病反应，CMML或其他类型的骨髓增生异常综合征（MDS），其它类型的骨髓增殖性疾病。 （二）、CML（加速期）诊断标准： （三）、CML（急变期）诊断标准： 鉴别诊断 1．其他原因引起的脾脏肿大。 2．类白血病反应。 3．骨髓纤维化。 治疗 一、方案 根治性治疗：Allo-SCT。 延长生存期治疗：Glivec; INF-α+Ara-C。 控制症状性治疗：单药或联合化疗。 二、治疗目标： 稳定血细胞水平 获得血液学缓解 获得细胞遗传学及分子学缓解 疗效标准 血液学 全血计数及白细胞分类正常，无髓外浸润； 细胞遗传学 完全细胞遗传学缓解：没有ph 阳性细胞 ;?? 主要细胞遗传学缓解：Ph+ 细胞0-35% ; 部分细胞遗传学缓解：Ph+ 细胞1-34%; 次要细胞遗传学缓解：Ph+ 细胞36-65%; 微小细胞遗传学缓解 : Ph+ 细胞66-95%; ? 分子学 完全分子学缓解：BCR-ABL的RT-PCR阴性； 主要分子学缓解：BCR-ABL的mRNA降低3个对数级； ??  加速期治疗：1）Allo-SCT；2） IM；3）化疗； 急变期治疗：1）化疗；2）IM；3）Allo-SCT； 预后 中数生存期39~47月； 5年生存率25%~35%； 预后因素：1.预后风险评分；2.治疗方式；3.病程演变； 小结 1.CML是一种起源于造血干细胞的恶性疾病； 2.病情进展缓慢，临床表现不典型，常以脾大为首发表现； 3.发病机制与Ph染色体有关； 4.临床分3期:慢性期，加速期，急变期； 5.IM和Allo-SCT为首选治疗； 4、格列卫（Glivec, STI-571）。 STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列卫） STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列卫）是一种特异性的酪氨酶激酶抑制剂，该药的问世代表了最近几年来CML治疗领域的重大进展。STI 571为ATP竞争性抑制剂，通过竞争性与BCR/ABL蛋白上的ATP结合位点结合，阻断Ab1酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化，诱导CML细胞凋亡。STI-571除抑制P210 BCR/ABL蛋白同时抑制P190 BCR/ABL、 V-ABL、 C-ABL、C-Kit和血小板衍生生长因子受体（PDGF-R）。该药于1998年进入I期临床试验，2001年5月被FDA批准在美国上市。到目前为止，全世界接受STI 571治疗的病例已超过60 000。 ??? 化学名：甲磺酸伊马替尼 治疗剂量：慢性期400㎎(4粒)/日；加速期600㎎(6粒)/日；急变期600-800㎎（6-8粒）/日 ； 不良反应：水肿、腹泻、恶心、皮疹、关节疼痛，血液学不良反应主要为血象下降； 疗效：治疗1年CHR96%,MCR85%,CCR69%,5年CCR87%; 缺点：价格昂贵，服药过程中可能发生耐药； 格列卫(Glivec) * * 慢性粒细胞白血病 (Chronic myelogenous leukemia, CML) 武汉大学中南医院血液科 罗