Rta蛋白与鼻咽癌.pdf

鼻咽癌肿瘤标志物Rta-IgG 鼻咽癌肿瘤标志物Rta-IgG 在临床检验中的应用 在临床检验中的应用 谢小兵 谢小兵 245026207@ 245026207@ 解决六个问题 1. Rta是鼻咽癌特异性肿瘤标志物的科学依据？ 2. 检测鼻咽癌灵敏度和特异性的临床证据？ 3. Rta与其他EBV标志物联检的好处？ 4. 为什么要做鼻咽癌筛查？ 5. Rta抗体阳性怎么办？ 6. Rta定量检测的临床意义？ • 一、Rta是鼻咽癌特异性肿瘤标志物 基础研究的几件大事 • 20世纪70年代曾毅博士与法国巴斯德病毒研究院合 作，首创使用细胞免疫酶法检测血清EBV衣壳抗原 （CA，capsid antigen ）抗体IgA，证明病毒活跃复 制，间接推断鼻咽癌。 • 1984年Baer在 《Nature》杂志发表了EBV基因组序 列，为阐明EBV和鼻咽癌发生的关系奠定了基础。 Zalani等（1996）首先发现EBV immediate early gene （立早基因）BRLF1仅在上皮细胞中被激活表 达编码蛋白Rta；其后，Yoshizaki等（吉崎, 1999） 证明了编码蛋白Rta是诱导鼻咽癌上皮细胞分裂癌 变的元凶。为研究鼻咽癌标志物奠定了基础。 基础研究的几件大事 • 中国旅美科学家胡怀忠博士及其团队首先证明检测 血液中Rta抗体能特异性地检测出鼻咽癌（2000, 2001 ）。 • 同昕“站在科学巨人的肩膀上”，将Rta的研究成果 在中国实现产业化，研制出独家专利产品Rta-IgG 抗体ELISA法检测试剂盒，2009年获得CFDA产品 注册证，成为首个被药监局批准在说明书上写明可 用于 “鼻咽癌辅助诊断及相应临床管理”的产品。 EB病毒感染 • 1964年Epstein\Achong\Barr在 《The Lancet》报告发现 于非洲的一种新的非常小的 γ疱疹病毒，命名为Epstein- Barr Virus （EBV）。 • EBV的结构特征：极具粘附力的囊膜，极易合成的衣壳， 双链DNA基因组 • 唾液传染，全球95 ％以上的成人携带此病毒，主要侵犯并 潜伏在B淋巴细胞内。一旦被激活，EBV基因组呈现两种 感染转归(Ganem, 2007; Rickinson and Kieff, 2007) ： – Productive Infection （病毒裂解复制）: DNA extrachromosomal genomes replicate to produce mature progeny viruses, leading to the formation of benign warts. – Non-Productive Infection （致癌因子表达）: DNA integrates into the host genome, it chronically expresses its oncogenic early proteins, fails to replicate, and elicits cancers (Moody and Laimins, 2010). EB病毒基因谱：Rta 蛋白是进入裂解期的启动蛋白 Rta has the potential to activate EBV gene expression broadly during infection Feng Hu,J General Virol (2000) 81:2417–2423 HuAmon Farrell,Rev Med Virol (2005) 15:149-156