Update in Thyroidology 2010中文翻译.doc

2010甲状腺进展 甲状腺结节与肿瘤 Guth等人对德国汉堡市635名居民（女性占33%，男性占67%）进行甲状腺B超（13MHZ敏感传感器）检查。甲状腺肿大及甲状腺结节的发病率呈现年龄相关的增长趋势。人群中68%被发现有甲状腺结节，甲状腺结节中小于5mm的占37%，5-10mm的占37%，26%大于10mm。其中未发现恶性肿瘤。当年龄超过60岁时，男性结节的发生率接近同龄女性。这些数据与1994年关于Los Angeles甲状腺结节高患病率的报道相似。 分化型甲状腺癌的发生率增加，这可能与多种影像学检测无意间发现了更多小甲状腺乳头状癌（PTC）有关。但根据国家癌症学会癌症流病及结局调查(SEER)，1998至2005年数据显示，所有尺寸的肿瘤患病率都确有增长，尽管小于1cm的甲状腺乳头状肿瘤幅度最大。作者提出单独用检查手段的发展不能解释这种增长，并建议对环境影响因子进行调查研究。另一项基于统一数据库的研究对1980-2005的数据进行分析，也得出了相似的结论。这些研究与2006年另一项针对1973-2002年甲状腺癌进行的研究结论相反，该研究中作者指出此期间患病率增加了2.4倍是由亚临床病变的检出造成，而不是甲状腺癌真的出现了增长。 甲状腺细针穿刺活检已经成为甲状腺癌的主要诊断手段。但相当大一部分，大约有1/4不能进行细胞学分类，而另有5-10%的穿刺不能获得有用的细胞型进行诊断。 为改进甲状腺癌的诊断，去年有一些研究实施了癌基因的分子检测。甲状腺乳头状癌常存在BRAF, RET/PTC或 RAS基因突变，在70%甲状腺癌的患者中存在这些突变，而且基本互斥。近80%甲状腺滤泡状癌存在RAS或PAX8/PPARγ突变。利用FNA样品提取DNA及RNA，Nikiforov 等人进行了BRAF V600E, NRAS, HRAS和KRAS的突变检测和RET/PTC1, RET/ PTC3、PAX8/PPAR的重排分析。一项针对328名患者470FNA样本进行前瞻性研究发现了32个突变。在FNA诊断不明确而进行了甲状腺切除术的51名患者，20例（39%）发现癌症；15例（29%）存在突变病例均证实为癌症。12例穿刺阴性接受手术的患者4例存在癌基因突变，其中3例证实有癌症。1例存在RAS突变的患者患有滤泡状腺瘤。BRAF V600E是待检基因中突变最多的。原先认为在滤泡状癌中出现的RAS基因突变在更多时候提示了乳头状癌的诊断而不是滤泡状癌。存在RAS突变的乳头状癌通过组织病理检测诊断为滤泡变异性乳头状癌。同单用细胞学相比，在FNA中加用分子分析极大地提高了甲状腺癌精确诊断的敏感性和特异性。 一组意大利科研人员利用上述实验相同的标志物对FNA材料进行了分子诊断，但实验策略不同。通过临床表现和235个结节的FNA结果，179例患者被预选接受手术。对这些患者再次进行FNA细胞学及分子标志物的检查，在细胞学可疑的54例中37例存在突变；87例细胞学良性的结节中9例存在突变，其中有2例存在RAS突变的结节证实为滤泡状腺瘤；细胞学不确定的41例中7例存在突变，其中6例为PTC在53例细胞学依据不充分的结节中14例存在突变，其中2例有RAS突变的证实为滤泡状腺瘤。 在韩国，近3/4的PTC患者存在BRAFV600E突变。Nam等人利用超声标准对244例甲状腺结节患者进行可疑结节的筛选。具体标准为针状边缘、微小及较大的钙化、显著低回声区、结节形状高大于宽。所有244例患者均接受FNA并对FNA标本进行BRA突变检测。依据超声标准，244例中66例阳性，这些结节中恶性率为92%，66例中61例BRAF突变阳性。对178例超声阴性的患者中仅有14例BRAF突变阳性。在超声判定可疑而细胞学不确定或无诊断意义的11例中5例BRAF阳性。与此相反，在超声阴性而细胞学诊断相同的26例患者中仅有2例BRAF基因阳性。作者指出，在超声可疑的基础上进行BRAF检测更为有效。在这组韩国学者进行的另一项大规模前瞻性试验中，1074例患者同时接受BRAF V600E和细胞学检测，突变分析证明单用细胞学检测室敏感度为67.5%，而联用突变分析时敏感度提高至89.6%。 伴有BRAF V600E突变的PTC不易摄取放射性碘，较无突变的患者预后差。此发现的一项解释为BRAF诱导产生的TGFβ可抑制钠碘共转运体（NIS）。将BRAF转染至大叔甲状腺细胞系，可增加TGFβ的分泌，并通过SMad激活下游信号转导通路。这与侵袭性及表皮细胞向间充质细胞转变有关，这些因素与转移性有关。阻断Smad信号通路可以在BRAF基因转染的细胞预防对NIS的抑制。在50例PTC患者中28例存在TGFβ表达上调，而TGFβ高表达的病例更可能能BRAF阳性。 为改善分化性甲状腺癌的NIS表达，使放射性131