第十七章合成抗菌药物的2讲课.ppt

第一节 磺胺类药物分析 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元 –使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制. 典型药物 第一节 磺胺类药物的分析 一、结构与性质 （一）基本结构与代表药物 芳伯氨基 磺酰胺基 磺胺异噁唑 （二）性质 1. 两性化合物 芳伯氨基（弱碱性）和磺酰胺基（酸性） 2. 芳伯氨基 可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量 3. 与金属离子反应 磺酰胺基氮原子上的氢比较活泼，可与某些金属离子（如硫酸铜）反应生成沉淀 4. 与生物碱沉淀试剂的反应 5. 紫外与红外吸收光谱特征 二、鉴别试验 （一）芳香第一胺反应 （二）与金属离子反应——硫酸铜 磺胺异恶唑 淡棕色→暗绿色↓ （四）IR （五）色谱法 （三）UV 复方磺胺甲噁唑片的鉴别： 1. 取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑0.2g），加甲醇10ml，振摇，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取磺胺甲噁唑对照品0.2g与甲氧苄啶对照品40mg，加甲醇10ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各5?l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺（20∶2∶1）为展开剂，展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。供试品溶液所显两种成分的主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。 2. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液两主峰的保留时间一致。 以上两项可选做一项。 三、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 Ch.P.（2010）磺胺嘧啶锌软膏的含量测定： 取本品约5g，精密称定，置烧杯中，加三氯甲烷30ml，微温搅拌使基质溶解，放冷，照永停滴定法（附录Ⅶ A），用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于30.00mg的C20H18N8O4S2Zn·2H2O。 （二）非水酸量法 磺胺异噁唑 Ch.P.（2010） （三）紫外-可见分光光度法 1．直接紫外分光光度法 Ch.P（2005）复方磺胺嘧啶片中的磺胺嘧啶的含量测定 308nm直接测定，TMP无干扰 2. 双波长分光光度法 复方磺胺甲恶唑片的含量测定 Ch.P（2000） 磺胺甲恶唑 甲氧苄啶 测定波长 257nm 239nm 参比波长 ～304nm ～295nm Ch.P（2005）HPLC Ch.P.（2010）HPLC 复方磺胺嘧啶片的含量测定 Ch.P（2005） 磺胺嘧啶 308nm直接测定 甲氧苄啶 测定波长 ～277.4nm 参比波长 308nm Ch.P.（2010）HPLC （四）高效液相色谱法 Ch.P.（2010）联磺甲氧苄啶片的含量测定： 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-三乙胺（200∶799∶1）（用氢氧化钠试液或冰醋酸调节pH值至5.9）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按甲氧苄啶峰计算不低于4000，磺胺甲噁唑峰、磺胺嘧啶峰与甲氧苄啶峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺甲噁唑22mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声处理使主成分溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磺胺甲噁唑对照品、磺胺嘧啶对照品和甲氧苄啶对照品各适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含磺胺甲噁唑0.22mg、磺胺嘧啶0.22 mg与甲氧苄啶89μg的溶液，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 例1. 与硫酸铜生成草绿色沉淀的是 A. 磺胺甲恶唑 B. 磺胺嘧啶 C. 甲氧苄啶 D. 磺胺异恶唑 E. 磺胺醋酰钠 例2. 中国药典收载磺胺甲恶唑的含量测定方法是 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 氮测定法 D. NaNO2滴定法 E. 碘量法 例3. 双波长分光光度法测定复方磺胺甲恶唑片时，选择两个测定波长的原则是 A. 磺胺甲恶唑在两波长处吸收度相等 B. 磺胺增效剂甲氧苄啶（TMP）在两波长处吸收度相等 C. 磺胺甲恶唑在两波长处吸收度不等 D.