天然产物衍生物化学库的组合合成.pdf

第 18 卷 第 9 期 化　学　进　展 Vol. 18 No. 9 2006 年 9 月 PROGRESS IN CHEMISTRY 　Sep. , 2006 天然产物衍生物化学库的组合合成 李旭琴　徐　嵩　刘　刚 ( 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所 　北京 100050) 摘 　要 　天然产物在药物化学和化学生物学中发挥着重要作用。目前 ,组合化学技术在合成天然产物 衍生物化学库中的应用也越来越受到重视。本文综述了近 5 年来报道的组合合成天然产物衍生物化学库的 一些例子。 关键词 　天然产物 　组合合成 　化合物库 ( ) 中图分类号: O6297 ; Q51 　文献标识码 : A 　文章编号 : 1005281X 2006 Combinatorial Synthesis of Libraries of Natural Product Analogues Li Xuqin 　Xu Song 　Liu Gang ( Institute of Materia Medica , Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College , Beijing 100050 , China) Abstract 　Natural products play important roles in both drug discovery and chemical biology. Recently , there is a rapid increase in making natural product libraries by using combinatorial chemistry technologies. This review summarized examples of natural productbased libraries published in the past five years. Key words 　natural products ; combinatorial synthesis ; compound libraries 去的几年里 , 以天然产物作为模板分子来设计并合 1 　引言 成化合物化学库 ,进而发现比天然产物更加优越的 利用天然产物作为药物来治疗人类疾病可以追 治疗试剂越来越受到人们的重视。但是 , 当以一个 溯到距今约 4 000 多年前。此后 ,有机合成药物逐 特定的天然产物为模板分子来构建化学库时 ,化学 渐成为临床治疗药物的主要来源 ,尤其是合成一些 家们必须首先解决几个问题 :化学库的合成策略是 具有生物活性的天然结构化合物更吸引了人们的注 采用液相组合合成方法好还是固相合成方法好 ? 采 意力。组合化学的出现 ,加快了合成化合物的速度 , 用全合成策略还是半合成策略好 ? 每一种合成策略 通过高通量筛选 ,可以加快药物先导化合物发现的 的化学可行性如何 ? 天然模板分子上的哪些位点需 进程。因而采用组合化学的方法合成以天然活性化