中药制剂质量标准的制定概述.ppt

中药制剂质量标准的制定概述 一、质量标准的目的、意义和原则 1、药品质量标准： 　　 药品质量标准是国家为保证药品质量，对药品质量及检验方法所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 2、中药制剂的质量标准： 　根据药品质量标准的要求所制定的、符合中药特点的、控制中药制剂质量的技术规范。 3、目的和意义： 保障用药的安全有效。 4、制定标准的原则： 坚持“质量第一”，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理”的原则。 1）安全有效 毒副作用小，疗效肯定 2）先进性 同一药品不同标准，取高标准 二、质量标准的分类 （一）国家药品标准（法定） 1、中华人民共和国药典 ChP 由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。国标 2、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰以及颁布执行。部标 中药材习用品可设地标 新药开发 根据新药研究的不同阶段制订相应的新药质量标准。 A.临床研究用药品质量标准 （非法定性）B.生产用药品质量标准 （非法定性） 新注册办法中只有药品标准一种。 C.局标（试行）（法定性）D.局标（正式）（法定性） 临床研究用质量标准 （二）企业内部标准（内控标准） 由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。 为了保障产品质量，企业内部制定的质量标准一般高于法定标准。 非法定性的临床和生产标准是形成法定标准的前体，经省所复核，国家局批准，发布施行成为国家法定标准。 三、质量标准的特性 首先质量标准应保证药品具安全性、有效性、稳定性及可控性。 质量标准本身特性：权威性、科学性、进展性 四、质量标准制定前提 三个前提 1.处方组成固定（药味与药量） 2.原料稳定 3.制备工艺稳定（中试以上） （一）处方组成固定: 1、处方药味固定，多来源的药物应表明使用那个品种或全部。 2、药量固定。 表1 银翘解毒制剂处方比较表 （二）原料稳定 药材：产地、药用部位、采收与加工、饮片炮制、提取物、有效部位、有效成分 辅料，基质 药材 1.真伪鉴别：西洋参（人参），西红花（人工制成品），熊胆（猪胆、羊胆），大黄（土大黄）。 2.地方习用药材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮），牛膝（川牛膝），紫花地丁（其他地丁类）。 3.多来源药材：金银花（忍冬、红腺忍冬、山银花、毛花柱忍冬），淫羊藿（淫羊藿、箭叶… 、柔毛…、巫山…、朝鲜…），党参（党参、素花党参、川党参），钩藤（钩藤、大叶…、毛…、华…、无柄果…) 4.加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白术（炒）、当归（酒）、香附（醋）、地榆（炭） （三）工艺稳定 中试工艺： 1、投料量大于处方量的10倍以上。 2、设备与大生产基本相同，但生产 能力小。 3、工艺条件控制与大生产相同。 （提取时间、温度、次数、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型） 总之，中试仅为大生产规模的缩小。 4、至少中试生产三批样品才能制定质量标准。 举例：柴胡注射液两种工艺： A.蒸馏工艺B.蒸馏+水提取工艺工艺不同使所含成分及其含量不同，质量标准也不同 例：提取工艺比较表1 不同提取工艺中穿心莲总内酯的含量比较 例：去杂质工艺比较表2 不同去杂质工艺中桂皮酸含量比较 例：干燥工艺对成分的影响表3 不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响 * （研究阶段） （试生产） （正式生产） 暂行药品标准 试行药品标准 部颁标准 两年 两年 处方量 比例 处方量 比例 处方量 比例 处方量 比例 处方量 0.1 100 薄荷脑 6 6000 板蓝根 6 96 芦根 681 10 150 5 5000 5 80 5 100 苷草 681 10 150 5 5000 5 80 5 100 淡豆豉 545 10 150 4 4000 4 64 4 80 荆芥稳 545 3.3 150 4 4000 4 64 4 80 淡竹叶 810 10 150 6 96 6 120 薄荷 810 10 150 5 5000 6 96 6 120 桔梗 1360 10 150 10 10000 10 110 10 200 连翘 810炒 10 15