医学免疫学第六版免疫缺陷_培训课件.ppt

* Before the AIDS pandemic, Kaposi’s sarcoma was found primarily in elderly Jewish men and immuno-compromised patients * It was originally suggested that there was an immuno-suppressive factor in semen Now we know this disease as AIDS HIV感染的临床分期 急性感染期：多无明显症状或流感样症状 潜伏期：可达2-10年或更长 AIDS相关综合征期：不明原因的长期低热、慢性腹泻、进行性体重下降，全身淋巴结肿大。 典型AIDS期： 机会性感染：卡氏肺囊虫，白色念珠菌，单纯疱疹等 伴发肿瘤：Kaposi肉瘤 神经系统异常 AIDS临床表现 AIDS临床表现 AIDS 病人的面部肉样瘤（Facial sarcoidosis in AIDS?） AIDS病人肺内卡氏肺孢子虫杯状包囊和加厚的囊壁 （Pneumocystis carinii） 鹅口疮/真菌性口炎(Oral thrush) 艾滋病病人与卡波氏肉瘤 上 腭 下 腭 病毒特征： 属逆转录病毒科慢病毒属； 分HIV-1和HIV-2两型； HIV-1为全球致病主要病原； 直径100-140nm； 由病毒核心和外膜组成。 HIV病毒 HIV免疫致病机制 HIV侵入免疫细胞的机制 HIV损伤免疫细胞的机制 HIV侵犯细胞：CD4+细胞 （CD4+T，单核细胞，巨噬细胞，DC，神经胶质细胞等） CD4分子是gp120天然受体 CD4-gp120-CCR/CXCR gp120构型改变，gp41暴露 gp41插入靶细胞膜，病毒核心进入 HIV在靶细胞内复制 HIV侵入免疫细胞的机制 CD4 CD4 CD4 HIV CCR5 CCR5 趋化因子 突变 CCR5 macrophage HIV侵入免疫细胞的机制 HIV的生活周期 Scanning electron micrograph of HIV-1 budding from cultured lymphocyte. Multiple round bumps on cell surface represent sites of assembly and budding of virions (CDC) HIV损伤免疫细胞的机制 CD4T细胞 AIDS患者体内CD4T↓，导致CD4 /CD8比例 倒置，正常比值1.7，而AIDS患者0.5 损伤机制 HIV直接杀伤靶细胞 HIV间接杀伤靶细胞 HIV诱导细胞凋亡 HIV 能够杀伤T细胞亚群的前体细胞 病毒出芽导致细胞被破坏 细胞毒性 T 细胞 杀伤CD4细胞 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用 HIV损伤免疫细胞的机制 多克隆激活→高Ig血症、self-Ab B细胞 巨噬细胞 树突状细胞 NK细胞 巨噬细胞可通过两种途径被感染 CD4 Fc 受体 HIV gp120 结合巨噬细胞表面的CD4 抗原 巨噬细胞通过Fc受体与抗gp120 抗体病毒复合物中的抗体的Fc段结合，发挥调理吞噬作用将病毒摄取 HIV gp120 HIV 抗-gp120 HIV诱导的免疫应答 体液免疫应答 中和抗体 抗p24抗体 抗gp120和抗gp41抗体 细胞免疫应答 CD8T细胞应答 CD4T细胞应答 AIDS的免疫学诊断 HIV抗原的检测：ELISA→p24 抗HIV抗体检测 CD4T细胞计数：是反映HIV感染患者免疫系统损害状况的最明确指标 AIDS的预防 AIDS的传播途径 性接触传播 血源性传播 母婴传播 AIDS的高危人群 男性同性恋者 静脉吸毒者 女患者所生婴儿 有异性HIV性伴侣 宣传教育 控制并切断传播途径 AIDS的治疗 临床上常用的抗HIV的药物 逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 生命的渴望 天真遭“邪” 饱受痛苦 This is not the end. It is not even the beginning of the end. But it is, perhaps, the end of the beginning. W.Churchill 免疫缺陷病治疗原则 抗感染 免疫重建：骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植（相同的HLA配型） 基因治疗：转基因治疗 免疫制剂：如IFN-?改善慢性肉芽肿病 Severe Combined Immun