医学免疫学第六版-细胞因子.ppt

第一节 细胞因子的共同特点 一、概念 由细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称。 Cytokine,CK;CKs 理化特性 * 属低分子量（15-30kD）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 有分泌型和跨膜型 一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性） 第二节 细胞因子的分类 （一）按产生CK的细胞类型分类 淋巴因子（lymphokine）: IL-2 单核因子（monokine）: IL-1 其他细胞产生的CK：EPO （二）按CK作用的靶细胞类型分类 作用于巨噬细胞的CK：MCF、MIF、MAF 作用于骨髓干细胞或祖细胞的CK：CSF 作用于淋巴细胞的CK：IL （三）按CK的功能分类 白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine） 1、白细胞介素 介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子（IL-1~IL-35）（见附表1） IL-2 1976年发现，称为T细胞生长因子，后统一命名为IL-2； 主要由T细胞产生； 人IL-2定位于第4号染色体； 对T、NK、B、MΨ均有活化作用； 临床用于抗肿瘤（如LAK细胞）；治疗感染性疾病（如乙肝、AIDS）；免疫佐剂等 3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 4、集落刺激因子 刺激不同造血干细胞增殖、分化，使之在半固体培养基中形成集落的因子。其成员为：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。 5、生长因子 可刺激细胞生长的因子。包括: TGF-β(transforming growth factor)、 EGF(epidermis growth factor)、 VEGF(vascular endothelium growth factor)、 FGF(fibroblast growth factor) 等。 6、趋化性细胞因子 对血细胞具有趋化、激活作用的因子。 根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分为： （1）CC亚家族： 以MCP-1（monocyte chemotactic protein-1）为代表，可趋化单核细胞等； （2）CXC亚家族： 以IL-8为代 表，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用； （3）C亚家族： 以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，对淋巴细胞有趋化作用； （4）CX3C亚家族： 对单核细胞有趋化作用。 第三节 细胞因子的生物学活性 一、调节固有免疫应答：DC（IFN-γ）、巨噬细胞（IL-2等）、中性粒细胞（IL-1/8/TNF-α）、NK细胞（IL-15）等； 二、调节适应性免疫应答：B细胞（IL-4/5/6/13）、T细胞（IL-2/7/18/12）； 三、刺激造血：CSF 四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNF 五、促进伤口的修复：TGF、VEGF 1. 应答识别阶段 2. 增殖阶段 * IFN-?、IL-2、IL-4 ?正调节作用； * TGF-? ?负调节作用。 3. 效应阶段 * IFN-α/β、IL-12、IL-15?抗病毒效应； * TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK ?促进炎症反应 ?有利于抑制并清除细菌。 4. 免疫调节 IL-2诱导T细胞凋亡；TNF诱导肿瘤细胞凋亡 多种Ⅰ类CK受体共用亚单位——公有链，如：IL-3、IL-5、GM-CSF受体。 细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用 第四节 细胞因子受体（cytokine receptor, CKR） * CK必须通过与特异受体结合而发挥作用； * CKR与CK高亲和力结合，故微量CK可产生显效； 一、细胞因子受体的分类： * CKR可分为免疫球蛋白超家族受体、Ⅰ类细胞因子受体、Ⅱ类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族、趋化因子受体 Ⅰ型细胞因子受体家族的胞外区N端有4个保守的半胱氨酸（CCCC）序列，C端有WSXWS基序；Ⅱ型细胞因子受体家族在N端和近膜处分别含有2个保守的半胱氨酸