NSAIDs及COX2抑制剂的研究进展.ppt

NSAIDs与COX-2抑制剂的研究进展;非甾体抗炎药的重要性;九十年代中期国外上市的NSAID;2001年新批上市的NSAID;国内非甾体抗炎药使用状况（九五期间）;NSAID的历史(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drug);NSAID 分类;NSAID的作用及作用机制;炎症机理;NSAIDs的作用机制;NSAID的药物动力学;NSAID的药物动力学;NSAID的不良反应;胃肠道毒性;胃肠道毒性;胃肠道毒性;胃肠道毒性;肾功能的改变;肾功能的改变;阿司匹林过敏(不耐受);传统 NSAID作用机制;非甾体抗炎药研究进展;研究点 1—阻断AA的代谢 抑制环氧化酶COX 抑制脂氧酶5-LOX 同时抑制环氧化酶和脂氧酶 研究点 2—阻断趋化因子 ;环氧化酶-2 (COX-2)抑制剂新一代NSAID;环氧化酶-2 (COX-2) 的研究历史;COX假说雏形;环氧化酶-2 (COX-2) 的研究历史;环氧化酶-2 (COX-2) 的研究历史;环氧化酶-2 (COX-2) 的研究历史;Adapted from Kurumbail et al, 1996;O;COX-1; 花生四烯酸;环氧化酶-2 (COX-2) 的研究历史;Penning et al, J.Med.Chem. 40:1347, 1997;COX-2;COX-1;Dubois et al. FASEB J 1998;12:1063-73 Lipsky et al. J Rheum 1998;25:2298-2303;低 度 COX-2 选 择 性;消 炎 痛 0.1 1 0.1 0.2 萘 普 生 32 235 0.1 1.3 布 洛 芬 38 117 0.2 2.5 阿 司 匹 林 145 180 3.7 30 双 氯 芬 酸 0.03 0.01 0.3 0.8 依 托 度 酸 100 54 0.2 5.1 萘 丁美 酮 (6-NMA) 82 1000 14 22 炎 痛 喜 康 679 662 0.1 0.9 吡 罗 昔 康 1300 1700 0.7 1 塞 来 昔 布 15 0.04 200 0.2 * 胃粘膜前列腺素 # 汔囊前列腺素 Maziasz et al 1997;体外试验的价值;COX-2 抑制;COX-2 抑制剂的分类第一届国际 COX-2 研讨会;无选择性 COX-2 抑制剂 IC50： COX-1 /COX-2 2，无生物学差别 倾向性(选择性) COX-2 抑制剂 COX-1 /COX-2 界于2 ~ 100 一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响 COX-1 高剂量时, 出现有临床意义的与COX-1相关的副反应 特异性 COX-2 抑制剂(COXIB) 100 倍 COX-2 选择性 最高剂量也不明显抑制COX-1 ;选择性COX-2抑制剂活性;再认识COX-2抑制剂;新药的评价原则;现时COX-2抑制剂的疑问;COX-2抑制剂的选择性源于对COX-1的抑制活性下降而非对COX-2活性显著增强。 COX-2抑制剂的药效无论理论和实践都无提高。;Seibert: 大鼠足趾肿胀试验. 高选择性COX-2抑制剂——SC58125 结果：仅在大于抑制COX-2合成前列腺素所需剂量 100倍时，才显著减少大鼠足趾肿胀的炎症和 疼痛。 Seibert, Proc Natl.Acad Sci USA,1993,91:12013-12017;Wallance: 多种选择性COX-2抑制剂 NS-398, Nimesulide, Dup697, Etodolac