青霉素及碳青霉烯要点.ppt

青霉素与其他药物相互作用 青霉素与抑菌药四环素，氯霉素和大环内酯类药物合用有拮抗作用，因为青霉素为繁殖期杀菌药，抑菌药阻碍细菌繁殖，使青霉素不能充分发挥，应避免此类药物联合应用？ 青霉素不良反应 3.赫氏反应（Herxheimer reaction） 治疗梅毒和钩端螺旋体病时可能发生赫氏反应，主要表现为寒战，发热，头痛，心动过速等，可能与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热源有关 半合成青霉素分类 1.口服耐酸青霉素 2.耐酶青霉素 3.广谱青霉素 4.抗铜绿假单胞菌青霉素 5.抗革兰阴性杆菌青霉素 碳青霉烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素(Carbopenems)是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β一内酰胺类抗生素，因其具有对β一内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。碳青霉烯类抗生素对细菌的靶体蛋白、青霉素结合蛋白有良好的选择性。而且和其他β一内酰胺类抗生素之间几乎无交叉耐药性。碳青霉烯类抗生素已首选于治疗多重耐药菌所致院内感染，构筑了抗β一内酰胺酶的最后一道屏障 碳青霉烯类抗菌药物分类 1.具有抗非发酵菌：亚胺培南/西司他丁（西司他丁具有抑制亚胺培南在肾内被水解作用）、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆（倍他米隆具有减少帕尼培南在肾内蓄积中毒作用），比阿培南和多立培南。 2.不具有抗非发酵菌：厄他培南。 非发酵菌：不发酵葡萄糖的革兰阴性杆菌称为非发酵菌，主要包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属、产碱杆菌、 伯克霍尔德菌、黄杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等 两类抗菌药物的对比 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南等对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β-内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。 厄他培南与其他碳青霉烯类抗菌药物有两个重要差异：血半衰期较长，可一天一次给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差。 近年来非发酵菌尤其是不动杆菌属细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药率迅速上升，肠杆菌科细菌中亦出现部分碳青霉烯类耐药，严重威胁碳青霉烯类抗菌药物的临床疗效，必须合理应用这类抗菌药物，加强对耐药菌传播的防控。 【适应证】 1.多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。厄他培南尚被批准用于社区获得性肺炎的治疗。 2.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。 3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。 4.美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在 3 个月以上的细菌性脑膜炎患者。 【注意事项】 1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。 2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 3.本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此在上述基础疾病患者应慎用本类药物。中枢神经系统感染患者不宜应用亚胺培南/西司他丁，有指征可应用美罗培南或帕尼培南/倍他米隆时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。 4.肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。 5.碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸或双丙戊酸联合应用，可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度，增加癫痫发作风险，因此不推荐本品与丙戊酸或双丙戊酸联合应用。 碳青霉烯类药物的个性与共性——作用机制 碳青霉烯类药物给药方法 体外抗菌活性比较 碳青霉烯类药物抗菌活性比较 用药方法比较 药动学及不良反应比较 碳青霉烯在ICU感染的治疗地位 虽然碳青霉烯用量明显增加，耐药率仍保持在低水平 美罗培南和亚胺培南/西司他丁对革兰阳性菌和革兰阴性菌，包括厌氧菌都有广谱的抗菌活性 美罗培南和亚胺培南/西司他丁对产β-内酰胺酶的细菌，包括产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和高产AmpC酶细菌都有高活性 由于抗菌谱窄，厄他培南不适合ICU感染 治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别? 对于革兰阴性菌，美罗培南比亚胺培南/西司他丁活性高 对于葡萄球菌和肠球菌，亚胺培南/西司他丁比美罗培南活性略高 由于耐受性好（包括低CNS毒性），美罗培南剂量可以增加到6 g/天 恶心和呕吐的副作用，美罗培南比亚胺培南/西司他丁少 碳青霉烯的适应征? 1.经验治疗 迟发性院内获得性肺炎 怀疑产ESBL和产AmpC β-内酰胺酶细菌感染 近期住院史，住养老院，近期接受过抗生素治疗者 有多药耐药菌感