外消旋6-(2-氨基-1-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧芑的拆分研究.pdf

2009年第 29卷 有 机 化 学 Vb1．29．2009 第4期，648~652 ChineseJournalofOrganicChemistry No．4．648～652 · 研究简报 · 外消旋 6一(2一氨基-1一羟乙基)一2，2一二甲基-1，3一苯并二氧芑的拆分研究 全 旭 林成刚 徐 娟 史海健米 (南京工业大学化学化工学院 南京 210009) 摘要 以工．二对甲苯甲酰基酒石酸为拆分试剂，通过化学拆分法得到了旋光异构体 )一6．(2-氨基一1一羟乙基)一2，2-二甲 基一1，3．苯并二氧芑，产率高且光学纯度大于 98％ee． 关键词 化学拆分；L．酒石酸衍生物；氨基乙醇类化合物 ResolutionofRacemic6一(2一Amino一1一hydroxyethy1)一2，2一dimethyl- 1，3一benzOdi0xine Quan，Xu Lin，Chenggang Xu，Juan Shi，Haijian (CollegeofChemistryandChemicalEngineering，№ f略 UniversityofTechnology，Nanjing210009) Abstract Anefficientpreparationof )-6一(2一amino-1一hydroxyethy1)一2，2一dimethyl一1，3一benzodioxinebya chemicalresolutioninthepresenceof(一)一di一toluoy1)-L—tartaricacidwasdescribed．Theyieldofresolu- tionishigh，withtheenantiomericexcessbeingmorethan98％． Keywords chemicalresolution；L—tartaricacidderivative；aminoethanol 具有手性的药物，其对映体在生物活性上存在差 异．一般对手性化合物而言，可能导致一种构型的异构 v~一OCH3H OH}j 体具有显著的生物活性而另一种较低或完全没有，或更 Hn 为甚者是一对对映体在体 内可能具有完全相反的作 尺-蒂诺帕明 尺_沙丁胺醇 用 1【】．因此，研制单一构型手性药物成为了众多研究机 OH 构和药物公司的重要研究方向．目前，获得手性单一对 _ 映体的方法，主要为不对称合成和外消旋体的拆分方 法．前者的合成路线相对较长，成本较高，所以目前在 HN 生产实践中，大多采用拆分方法来制备单一构型的化合 物． OH H N＼／ 、，／ O 2．氨基．1一苯基乙醇类化合物是一类在临床中广泛 H Ph、^ ／J 使用，并具有芳基乙醇胺的骨架结构的药物口 J．如 ．