灰黄霉素片微生物限度检查方法应用研究综述.doc

内蒙古医科大学 文献综述 题 目 灰黄霉素临床及微生物限度检查方法研究 学生姓名 邢丽霞 学 号 200809011021 院 系 药学院 专 业 中药学 指导教师 崔晶华 高艳波 二Ｏ一二年五月四日 灰黄霉素临床及微生物限度检查方法研究 邢丽霞 内蒙古医学院中药专业，呼和浩特 010059 摘要：灰黄霉素的临床应用为治疗包括头癣、体癣、股癣、手足癣等在内的表浅真菌病和深部真菌病，其不良反应主要有神经系统头痛消化系统过敏反应主要对毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌等浅部真菌有良好抗菌作用。对念珠菌属、隐球菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属等无抗菌作用。该药系通过干扰真菌核酸的合成而抑制其生长灰黄霉素是自灰黄青霉菌（Penicilli-um griseofulvum）的培养发酵液中提取制得的抗生素。微生物限度检查是判断药品受到微生物污染的程度，是对企业从原料到成品的生产全过程进行微生物评价的主要依据，也是药品安全性检查的重要项目。， ，，，，，，30天可以痊愈。但有认为治疗叠瓦癣易复发，(包括由白念珠菌感染而致的鹅口疮和阴道霉菌病)，皮炎芽菌病，，，神经系统头痛较为常见，约10％患者可出现头痛，初时较重，继续用药可减轻。其他尚有嗜睡、乏力等。偶有眩晕、共济失调和周围神经炎等发生。2消化系统少数患者可出现上腹不适、恶心或腹泻，一般系轻度，患者可耐受。 1.2.3过敏反应约3％患者可发生皮疹4毛囊口脱屑性反应 我们在35例头癣患者用药过程中，，，，，， 微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。微生物限度检查是判断药品受到微生物污染的程度，是对企业从原料到成品的生产全过程进行微生物评价的主要依据，也是药品安全性检查的重要项目。微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100 级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，应证明其有效性及对微生物无毒性。微生物限度检查法验证的目的是确认所采用的方法是否适合于供试品的微生物限度检查。验证的内容包括准确性（回收率）、专属性。验证的类型分为前验证（建立微生物限度检查法时的验证）和再验证（修订检验方法后、供试品组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时、定期的方法验证），根据检查方法的不同，又分为细菌、霉菌、酵母菌计数方法的验证和控制菌检查法的验证。，，，，，: 2.1.1培养基的影响[12] 培养基是培养检测细菌的营养制品，，，， 2.1.2 设备的影响 对各种器械及设备均应有定期检定与维修记录，，，，， 2.1.3 计数误差 在进行菌落计数时，，， ，，5～7d， 2.1.4 无菌室方面造成的误差 在需要进行菌种处理和微生物鉴别时，应在半无菌室进行，严禁在微生物检查用洁净室操作，否则，将会导致试验室环境污染或菌种之间的交叉污染[13]。 2.1.5 被测药物性质的影响 供试液的制备按供试品的理化特性与生物学特性可采取适宜的方法制成供试液。制备供试液时，，，，，，6抽样 抽验部分样品推断整批药品的微生物质量，，:第一，，，，，，，，，，，，，，，， 2.2.1.1验证制成适宜供试液的前处理方法，证明方法对微生物生长、检出无影响。 2.2.1.2验证样品有无抑菌性、抑什么菌、最敏感的菌是那一个，其结果将直接影响后续检验方法的选择和操作步骤的进行，同时是最终所选检验方法和操作步骤合理性的证明。 2.2.1.3验证消除样品抑菌性的方法，证明方法的有效性及方法对污染菌生长无影响；如何选择合理、适宜、简单有效的消除抑菌性的方法是当前验证工作的关键。 2.2.2方法验证中应注意的问题与评价要求 2.2.2.1验证试验的完整性验证试验的完整性与方法的科学性密切相关，验证工作不完整，就不能全面体现供试品和试验过程对微生物的影响情况，则很可能影响或干扰对最终试验结果的判断。故应按照《中国药典》2010 年版的要求进行方法验证。特别是对某些具有抑菌性的供试品，需采取适当的方法消除或有效降低供试品的抑菌性。在对供试品进行特殊处理时，既要考察供试品的抑菌性，还要考察在供试液制备过程中微生物受影响的程度（稀释剂对照组）。 2.2.2.2试验操作方法 《中国药典》2010年版微生物限度检查法包括平皿法和薄膜过滤法。薄膜过滤法采用大取样量集菌的方法，具有代表性，不易漏检，操作简单