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细胞因子cd及粘附分子(定稿)课件.ppt

发布:2018-07-24约3.65千字共90页下载文档
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第七章 细胞因子、CD及粘附分子; 7.1.1 概念 细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细胞细胞(单核、T、B、NK)和间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞)分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。 ; 1.??根据来源: 单核因子、淋巴因子等 2.根据结构和功能: 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子 ; 1.???通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥生物学功能。 2.???以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。;TNF-α;7.1.2 细胞因子的种类;(一)白细胞介素(interleukin,IL);名 称;(二)集落刺激因子 (colony stimulating factor,CSF);;;;(三)干扰素(interferon,IFN);2. 种类及功能;  1、概念 能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因子。  ;2、分型及功能 ;TNF生物学功能 ;概念:由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。     ;; 概念:是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。 TGF-? 1.细胞来源:T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。 2.生物学功能(免疫抑制调节剂) (1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生; (2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生; (3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用; (4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生; (5)抑制多种细胞增殖(如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞),但促成纤维细胞增殖,加速伤口愈合; (6)某些肿瘤细胞分泌TGF-?,可逃避免疫应答。;7.1.3 细胞因子的作用特点; 1)激活的细胞产生的:多数细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。 2)多细胞来源: 一种细胞因子可由多种细胞在不同条件下产生(如IL-1由单核、B、NK、成纤维细胞分泌)。   3.瞬时性(自限性):因为无细胞因子前体贮存,刺激结束后细胞因子的产生随即停止。; 1)需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后,才发挥效应。 2)微量高效性:在10-12mol/L水平就能发挥显著的生物学效应。 3)非抗原特异性:对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受MHC限制。 4)局限性:天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用(自分泌和旁分泌)。   ;5)多效性、重叠性、拮抗性和协同性 多效性:单一CK对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学效应(IL-6可诱导B细胞产生抗体,诱导肝细胞产生急性期蛋白)。 重叠性:不同的CK可作用于同一靶细胞产生相同的生物学活性(IL-2、4、7、9、12均可维持和促进T细胞增殖)。 拮抗性 一种CK抑制其他CK的功能(IL-4——INF-γ) 协同性 一种CK增强其他CK的功能(IL-3、11共同刺激HSC的分化成熟) ;6)细胞因子的网络特性 细胞因子相互诱生 IL-1诱生IL-2,IL-2诱生TNF等 细胞因子调节细胞因子受体的表达 IL-1可促进IL-2受体的表达 细胞因子之间生物活性的相互影响 拮抗性和协同性 ;;7.2 细胞因子的受体;分为五个受体家族;(二)Ig超家族   成员:IL-1、M-CSF、IL-6受体。 结构特点:均在膜外区含有Ig样功能区。 (三)Ⅲ型 :肿瘤坏死因子受体超家族   成员:TNF受体、NGF受体、Fas蛋白及 CD40分子。   结构特点:胞膜外富含Cys基序.;(四)趋化性细胞因子受体(G蛋白偶联受体超家族) 7个螺旋跨膜蛋白,每个跨膜区均为α螺旋。和相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应(IL-8、MCP-1)。;;7.3 细胞因子的生物学作用;介导天然免疫;(二)调节适应性免疫应答;;2、促进体液免疫 IL-4、6、13刺激B增殖 IL-4促向Th2的分化 调节Ig类别转换:IL-4与IgE TGF-β与IgA ;;7.3.2 免疫效应分子; 1.TNF -α和INF-β直接造成肿瘤细胞凋亡,使瘤细胞DNA断裂,细胞萎缩死亡。   2.干扰素α、β、γ可干扰病毒在细胞内的复制,防止病毒扩散。   3.LIF(白细胞抑制因
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