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Holliday交叉解旋酶GEN1维持基因组稳定性新机制研究的开题报告

题目：Holliday交叉解旋酶GEN1维持基因组稳定性新机制研究

研究背景：

Holliday交叉解旋酶是参与DNA重组的关键酶类。在正常细胞的DNA复制过程中，交叉结构会通过Holliday交叉解旋酶进行解旋和解除，使得DNA分子得以复制完整且无误。然而，当Holliday交叉解旋酶功能受损或过量存在时，可能导致基因组不稳定性、细胞凋亡和肿瘤等病理生理学现象。而如何维持Holliday交叉解旋酶在正常水平，以实现基因组稳定性仍是目前的研究热点。

研究目的：

本研究旨在探究Holliday交叉解旋酶GEN1维持基因组稳定性的新机制，并阐明基因组稳定性的调控机制。

研究内容：

（1）构建Holliday交叉解旋酶GEN1突变株、敲减株和过表达株，通过Westernblot检测不同基因型的基因表达水平。

（2）采用细胞实验、免疫共沉淀、荧光共激发和原位免疫荧光技术等方法，研究Holliday交叉解旋酶GEN1与其他分子间的相互作用及其对基因组稳定性的调控。

（3）使用倍半体克隆和基因敲除技术，结合基因组测序和组蛋白修饰分析，研究Holliday交叉解旋酶GEN1对DNA的结构和功能的影响。

研究意义：

本研究将为深入了解基因组稳定性调控机制提供新思路，从而为解决人类疾病的发生和治疗提供参考。同时，本研究对于探究DNA修复过程和基因重组等基础研究也具有一定的推动意义。