第十章 制剂新技术.pdf

第十章 制剂新技术 本章要求： 1、掌握固体分散物的概念和特点；熟悉固体分散物的载 体材料、制备方法、速释与缓释原理。 2、掌握包合物的概念和特点；熟悉包合材料和包合方法。 3、掌握微囊、微球、纳囊及纳球的概念和特点；熟悉常 用材料、制备方法、影响质量的因素与质量评价方法。 4、掌握靶向制剂的概念和分类；熟悉脂质体、靶向乳剂 和纳米粒；了解主动靶向制剂和物理化学靶向制剂； 了解前体靶向药物。 1 第一节 固体分散技术 一、概述 1、定义 固体分散体（solid dispersion）：指通过适当的方法， 将难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态等均匀 分散在某一固体载体物质中所形成的高度分散体系。 可以根据需要，将其作为中间体，进一步制成胶囊剂、 片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。 固体分散技术：将药物制成固体分散体所采用的制剂技 术。 2 2、特点 ①利用水溶性高分子载体，可增加难溶性药物的溶解度和溶出速 率，从而提高药物的生物利用度。 如：PEG与尼莫地平形成简单低共熔混合物，可使 溶出度极大提 高； 安体舒通 微粉 T50=100.2 微粉+PEG（物理混合） T50=37.5 微粉+PEG（固体分散体） T50=1.83 ② 难溶性高分子载体可延缓或控制药物释放。 如：硝苯地平用HP-55（羟丙甲纤维素酞酸酯的一种）和PVP制备 的长效制剂，减少服药次数，显著提高生物利用度； ③ 肠溶性高分子载体则控制药物于小肠释放，如硝苯地平用HP－ 55以乙醇－二氯甲烷混合溶剂后制得的固体分散体，在胃液中溶 出极少，而在pH6.8的肠液中释放大大加快； ④ 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化作用，掩盖药物 的不良臭味和刺激性，使液体药物固体化等。 3 二、载体材料 常用的载体材料分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类，为了 达到速释、缓释或定位释药的目的，也可以将它们以一定比例 相互配合使用。 (一)水溶性载体材料 1、高分子聚合物 （1）PEG （ 4000、6000、9000最常用） 用PEG作为载体制成的固体分散体，能增加药物的释放和溶出 速率，且随着释药速率的增加，一般疗效也得到提高。 其用量的影响一般是随着用量的增大，释放速率加快。 增加药物释放和溶出速率的主药原因与PEG能提高药物润湿性 和局部增溶作用以及降低药物粒径等有关。 在药物/PEG系统中加入适宜的表活剂（如吐温80、SDS等）也 可以增加药物的溶出速率和溶出程度。 4 （2）PVP K15（1 000） K10 （4 000） K90（360 000） PVP主要用于提高水难溶性药物的溶出，由于药物一般 是以非晶态存在于载体中，而且比表面积很大，所以在 水中的溶解度以及生物利用度都会有显著提高。 一般随着PVP用量增大，药物在水中的溶出速率和溶出 程度都有提高。但也有例外，如，PVP有很强的引湿 性，容易使形成的固体分散体老化；另外，随着PVP分 子量的增加，粘度也增加，从而引起药物扩散速率的降 低。 5 2、表面活性剂 泊洛沙姆 188、聚氧乙烯（PEO）等 3、纤维素衍生物类