免疫细胞与自身免疫病2教学课件.ppt

T、B细胞是自身免疫病的靶细胞 CTLA4-Ig Anti-CD20不同发育阶段B细胞的影响 Anti-CD20的作用机制 Anti-CD20在RA的治疗 Anti-CD20（美罗华）为人鼠嵌合抗体； 机制为B细胞清除； 起效慢（6-8周)；???? 症状复发多与B细胞恢复相关，多出现于6～12月-加强治疗； 主张与MTX合用；注意与CsA，感染风险↑。 可用于DMARDs和/或抗TNF制剂失败的患者； RF阳性者效果可能优于RF阴性者。 抗CD20单抗治疗中监测淋巴细胞亚群的临床意义 初始治疗 B细胞显著增多→应用价值； CD4+T细胞显著减少→应用风险； 治疗中的监测 B细胞清除效应→预测治疗效果（临床效果与B细胞清除相关，*长寿命浆细胞） 随访中的病情监测 B细胞恢复－病情复发－强化治疗； 感染风险评估 Role of BAFF in SLE － mice model BAFF转基因小鼠－B细胞增生、高丙球血症、循环免疫复合物、高滴度抗dsDNA自身抗体、蛋白尿和免疫复合物在肾脏沉积等狼疮样表现； 狼疮鼠模型MRL/Mp-lpr/lpr和NZB/W F1中，发病时血清BAFF水平增高，与肾脏损害相关。 control BAFF Tg BAFF Tg control J Exp Me, 1999, 190(11): 1697–1710；Proc Natl Acad Sci USA 2000, 97:3370-3375；Nature 2000, 404:995-999. BAFF antagonist in lupus mice model BR3-Fc treated Immunity, 2002,17(4):515-524； J Clin Invest，2006,116(3):724-734； control Background 人类CTD中BAFF的研究及BAFF拮抗治疗 CTLA4-Ig融合蛋白是第一种抑制协同刺激信号的生物制剂 Abatacept (CTLA4-Ig融合蛋白) Abatacept (CTLA4-Ig) 对RA的治疗作用 ATTAIN试验：Abatacept Trial in the Treatment of Anti-TNF Inadequate (RA) Responders Abatacept (CTLA4-Ig) in SLE 细胞免疫功能与患者治疗过程中的机会性感染 指导临床治疗： 加强免疫抑制治疗 vs 经验性抗感染治疗 CD4/CD8 （参考值1～2） ＞2：细胞免疫功能过度活跃 1：病毒感染、恶性肿瘤 CD4 200 ：PCP、隐球菌、分支杆菌感染的风险↑ Na?ve T 、 CD28＋的CD4减少易发生机会性感染 * 固有免疫与生具有，应答迅速，应答模式和强度相对固定，是抵抗病原微生物的第一道防线，模式识别受体，许多病原微生物共享的结构恒定、进化过程中相对保守的分子结构，人体所没有的，模式识别受体，如TLR 适应性免疫高效、特异、自我限制、记忆性 免疫细胞与自身免疫病 免疫系统 固有免疫 适应性免疫 免疫系统的构成 T细胞 PAMP/PRRs B细胞 物理屏障、滤过 树突状细胞DC NK细胞 吞噬细胞 其他：NKT/γδT\B1 CTL 抗体 抗菌肽 补体激活 吞噬作用 溶菌酶 cytokine 激活补体 调理吞噬 ADCC 穿孔素 颗粒酶 高效、 特异、 自身MHC 限制 Fas诱导凋亡 TLR 自身免疫病 免疫系统识别“自我”和“非我” 免疫耐受 免疫应答 病原清除 移植排斥 自身反应性T/B细胞 免疫稳态 对自身组分的 持续免疫攻击 自身免疫病 可检出自身抗体 损伤和功能障碍 迁延、反复发作 转归与自身免疫反应强度相关 免疫抑制机制的缺陷 免疫抑制机制增强 移植耐受 肿瘤发生 分子模拟 DC －dentrtic cell 专职的APC（摄取加工、呈递Ag） 诱导和维持中枢、外周免疫耐受（参与胸腺中T细胞的阴性选择有关，并参与调节T细胞的发育分化） 成熟DC高表达MHC-II和共刺激分子B7、CD40，能够刺激初始T细胞活化和增殖 递呈抗原供B细胞识别，通过体细胞突变发生亲和力成熟。 DC－固有免疫和适应性免疫的桥梁 DC in rheumatic disease RA的滑膜组织和滑液中含有丰富DC，在局部细胞因子环境中发生表型和功能分化成熟，促进滑膜炎症反应和T细胞免疫应答。 RNA and DNA interact with TLR-7 and TLR-9 res