临床科研设计—随机对照试验.ppt

（2）填补法 指对缺失值用受试者某个可能出现的特定假设值来填补代替，主要分为单一填补和多重填补两大类。 单一填补（single imputation）是给每一个缺失值构造一个替代值，再对填补后的完整数据集用相应分析方法分析。其目的是为了尽量利用所有最初被调查的对象进行分析，减少样本量的丢失。单一填补由于填补的数据是唯一的，没有体现出缺失数据的不确定性，因而往往会造成一定的偏差。 ①均值填补法 即用同一个变量的其他受试者的均值来填补缺失值。采用这种方法，保持了各个时间点所有受试者的总体均数，但是在重复测量数据的临床研究中，它没有考虑到受试者的缺失值与其他时间点测量之间的关系，也就是稀释了各个时间点测量之间的联系。 在随机对照试验中，对于基线指标，原则上不允许缺失，否则剔除全分析集（FAS）人群；对于治疗后指标，在分析FAS时，对主要疗效指标的缺失通常采用末次观测值结转、基线观测值结转以及最差观测值结转等方法进行填补。 ② 末次观测值结转（Last observation carried forward, LOCF），即采用缺失值之前最近一次的观察数据来结转缺失值。这种方法简单、容易理解、易于操作，但是它的应用是建立在两个假设基础上的：所有缺失的数据都是完全随机缺失（MCAR）的；病人最后一次观察值到试验结束时的终点值是保持不变的。这两个假设在临床试验实际中是很难达到的，由此带来的后果是偏倚。LOCF是一种权宜之计。 ③ 基线观测值结转（Baseline observation carried forward, BOCF），即用基线水平值来结转缺失值。常见于一些慢性疼痛试验中，若病人退出试验，则可以假设他的疼痛会恢复到基线的水平，因此就用基线值来替代缺失值。BOCF是一种比较保守的分析方法。 ④ 最差观测值结转（Worst observation carried forward, WOCF），即用最差的观察值来结转缺失值。WOCF相对于BOCF更为保守，做法比较极端，对试验结果的估计一般都会产生偏倚。 3、统计分析报告的内容 1.研究人群情况：包括研究人群在各中心的分布、入组、脱落，各分析集的人数情况等。 2.人口学及基线资料的可比性分析：计数资料的描述采用（n，%），组间比较采用x2检验；计量资料的描述采用均数±标准差，组间比较符合正态分布时采用t检验或方差分析，不符合正态分布时采用秩和检验。 3.有效性评价：主要疗效指标、次要疗效指标、结局指标、替代指标、卫生经济评价指标等分析。 4.安全性评价：不良事件、实验室检查异常等分析。 5.协变量分析：理论上随机化能保证所有协变量在治疗组与对照组之间的平衡，但在实际试验中仅用随机化很难保证有些协变量的平衡，如有时会出现个别基线指标的不均衡、研究中心间的不均衡等。 4、资料的统计分析方法 计数指标的比较分析中，主要的指标包括治愈率、有效率、不良反应发生率、病死率、病残率等。 组间比较：卡方检验 等级指标：秩和检验 考虑多种因素对结果的影响：Logistic 回归分析、CMH法 定量指标的比较分析中，主要指标为均数、标准差、最小值、最大值、中位数、四分位间距等 两组间的比较：t检验 多组间的比较：方差分析 * 如果不满足t检验和方差分析的条件：秩和检验 当考虑某一治疗性措施与结果的关系时：可以做相关性分析 多因素分析的方法：如多元线性回归，获得研究因素及其他因素对结果的贡献 例：研究人群情况 例：研究人群情况 例：研究人群情况 例：研究人群情况 例：人口学及基线资料的可比性分析 例：人口学及基线资料的可比性分析 随机对照试验 随机对照试验的基本概念 随机对照试验的基本原则 随机对照试验三要素的设计 随机对照试验的统计分析 随机对照试验的其它类型 随机对照试验的其它类型 历史性对照试验 非随机对照试验 成组序贯试验 前后对照 N of 1 设计 单组试验目标值法 整群随机对照试验 交叉设计 析因设计 历史性对照试验 历史性对照试验是将现在患某病的患者作为试验组，对之采用新的干预措施。对照组不是在同时期确立的，而是将过去某一时期患同种病的病例作为对照组，这些患者患病时接受过传统疗法或某种干预措施，然后比较两组的结果以判断新的干预措施的疗效。 * * 历史性对照试验的条件和资料来源 1.以文献资料作对照 2.以不同时期与试验组疾病诊断相同的患者作为对照 历史性对照试验的优、缺点 1．优点 提高患者依从性；节省研究经费和时间 2．缺点 方案实施过程中存在较大的偏倚影响 * 非随机对照试验（NRCT） 非随机对照试验是指未按随机化原则将研究对象分组，而是由临床医师确定研究对象的分组或按不同地点加以分组，一组作为试验组，另一组作为对照组。经过一段时间