恩替卡韦在阿德福韦应答不佳中的应用.pptx

 恩替卡韦在 阿德福韦应答 不佳患者中应用 分析 目录 案例分析 ETV治疗ADV疗效不佳临床试验数据分析 指南对ADV经治患者转换治疗方案的建议 转换治疗时机探讨 背景介绍 患者资料及治疗方案 随访结果 讨论分析 目录 案例分析 ETV治疗ADV疗效不佳临床试验数据汇总 指南对ADV经治患者转换治疗方案的建议 转换治疗时机探讨 阿德福韦应答不佳的患者换为恩替卡韦治疗的数据汇总 Leung N, et al 44th EASL, April 22–6, 2009, Copenhagen, Denmark. Poster 919. J. Hepatol 2009;50(suppl 1), S334. Barthe Arab. Hepatitis B C virus: Resistance to antiviral therapies, Paris, France, Feb 14-16, 2008 Poster presentation Reijinders et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 674–683 Reijnders et al. Hepatol Int (2009) 3:34–69, APASL 2009 Oral presentation FP 036 数据集 患者人群 试验设计 ETV 剂量 有效性 ETV研究 079 (EARLY 研究) 14例对ADF单药治疗应答不佳的患者； 4例达到病毒载量不可测的患者中断ADF 治疗后疾病复发； 基线病毒载量: 6.17 log10 拷贝/mL 回顾性, 析因分析 1mg QD 8/16 (50%)患者第24周达到病毒载量不可测； 8/9 (89%)患者换用ETV后第48周达到病毒载量不可测； Mindie H. Nguyen等 ADV治疗6个月后病毒载量下降2 log或治 疗12个月HBV DNA没有达到60-100 IU/mL 的水平 前瞻性， 多中心， 无对照 1mg QD 治疗24个月后75%患者达到HBV DNA 60-100 IU/mL 91%患者转为ETV治疗后6个月内病毒载量降幅2log VIRGIL研究 经 LVD, ADF混合治疗的患者； 63%为 HBeAg阳性患者；基线病毒载量 6.2 log10 拷贝/mL 观察性调查 0.5mg (26%) /1mg QD 恩替卡韦抗病毒疗效不受阿德 福韦经治或耐药的因素影响 目录 案例分析 ETV治疗ADV疗效不佳临床试验数据汇总 指南对ADV经治患者转换治疗方案的建议 转换治疗时机探讨 ADV和ETV的耐药位点 L180M A181V/T T184G/S/A/C S202G M204V/1 N236T M250V LAM □ □ FTC □ □ LdT □ ADV □ □ ETV □ □ □ □ □ 恩替卡韦与阿德福韦无交叉耐药位点 耐药分析显示ETV可以保持对ADV耐药株的完全敏感性 在实验室分析中显示影响其他药物敏感性的几个耐药位点 是否对治疗结果有影响未知 1. EASL Clinical Practice Guidelines Panel. J Hepatol. 2009;50:227-42. 2. van Bömmel F, et al. 43rd EASL, April 23-27, 2008, Milan, Italy. J Hepatol. 2008;48(suppl 2):S32. 3. Zoulim F. Antiviral Res. 2004;64(1):1-15. 4. Heathcote J, et al. 59th AASLD, October 31-November 4 2008, San Francisco, USA. Oral 158. 5. Marcellin P, et al. 59th AASLD, October 31-November 4 2008, San Francisco, USA. Oral 146. * 敏感性影响因素，来自实验室分析，非患者临床研究 耐药突变 LVD/LdT-耐药位点 (L180M +/- M204V/I) ADV-耐药位点 (N236T) ADV-耐药位点 (A181T/V) ETV-耐药位点 突变减少了敏感性的药物1־2* 恩替卡韦 替诺福韦 拉米夫定 替诺福韦 拉米夫定 替比夫定 仍能保持完全作用的药物1,3 阿德福韦 替诺福韦 恩替卡韦 拉米夫定 替比夫定 恩替卡韦 阿德福韦 替诺福韦 因为72周后改变治疗方案所以替诺福韦耐药模式尚未确定 4,5 指南对于ADV耐药后治疗方案的建议 指南 ADV耐药患者后续处理方案 APAS