抗组胺药合理应用.ppt

[组织胺H1、H2受体拮抗剂一多虑平]Doxepine（凯舒）三环类抗忧郁药。基本结构与吩噻嗪（异丙嗪）相似。一、作用机理与体内代谢

机理未明。可能是H1、H2受体竞争性阻断作用。体外试验已证实有强大H1受体拮抗效能。效价强度是苯海拉明的775倍。比赛更定大11倍。对H2受体亲和力亦强于甲氰咪胍。也是胆碱能受体，2-肾上腺素能受体的拮抗剂。

口服吸收完全、迅速、起效快，体内分布以肾脑、

肝最多，代谢后从尿、粪中排出。

第52页,共55页，2024年2月25日，星期天二、适应症

（一）慢性荨麻疹、寒冷性荨麻疹。

（二）皮肤划痕症。

（三）带状疱疹后遗神经痛。三、用量25mgtid四、副作用及应用注意事项1）思睡作用较明显；2）P-R间期延长，能使有心律失常（尤其是传导阻滞）史的病人猝死；3）尚有口干、乏力、头晕、便秘等；4）大剂量应用有抗胆碱作用。注意事项（一）老年心脏病患者慎用；（二）应用前两周应停用单胺氧化酶的抑制剂。（心得安等）（三）有心律失常史患者在疗前、疗中宜作EKG检查。第53页,共55页，2024年2月25日，星期天[抗组胺药的合理应用]一、抗组胺药对I、IV型变态反应性皮病效果较好，对其它搔痒性皮病（银屑病、扁平苔癣）疗效差。二、第二代组胺H1受体阻滞剂是过敏反应首选药物。疗效好，副作用少，服用方便。而第一代则止痒效果好。三、I、IV型变态反应除应用抗组胺药治疗外，应积极寻找去除变应原，可考虑脱敏疗法。四、11、Ill型变态反应主要用激素及免疫抑制剂联合使用，不主张脱敏疗法。抗组胺药疗效不佳。五、用药剂量应以控制症状为度，开始应足量，见效后渐减量维持，待病情完全控制后再服一段时间以减少复发。第54页,共55页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第55页,共55页，2024年2月25日，星期天二、非镇静抗组胺药（第二代H1受体拮抗剂）(一)药理作用及体内代谢80年代问世。结构与传统类不同，在靶细胞H1受体部位与受体结合，是组胺可逆性竞争性拮抗剂。部分制剂能干扰介质从肥大细胞释放，减少炎症细胞聚集；作用于白三烯、前列腺素或产生抗血小板活化因子等而抑制后期的过敏反应。不通过血脑屏障，故无中枢抑制。但超剂量时镇静发生率增加。抗5-羟色胺、抗胆碱作用较弱。第20页,共55页，2024年2月25日，星期天(一)药理作用及体内代谢一般来说，第二代抗组胺药结构中其核心部位相似，而其毗连的侧链不同决定了它的吸收、分布和清除。口服吸收好，大多数有高血浆蛋白结合率（90%）。其中息斯敏、酮替芬、氯雷它定亲脂。除了西替利嗪、非索那丁、皿治林外，几乎所有制剂均在肝代谢为活性产物。在肝经细胞色素P450酶代谢，如因肝疾患或肝细胞色素P4503A4系统受抑制，则母药积蓄可产生心脏毒性。药理作用为降低血管通透性、缓解搔痒，松弛平滑肌。第二代抗组胺药疗效与其血清浓度关系不大，其作用持续时间不能单独从其代谢半衰期来预测，其抑制活性可持续至给药后18天（息斯敏），一般不会随时间而失效。第21页,共55页，2024年2月25日，星期天（二）特点不易透过血脑屏障，无中枢抑制；抗胆碱作用轻。口服维持时间长达12-24小时；某些药物可产生心脏毒副作用。（三）适应症1、荨麻疹：对急性疗效明显优于传统者。但止痒效果欠理想。2、过敏性鼻炎、结膜炎等。第22页,共55页，2024年2月25日，星期天（四）副作用对老人、妊娠、哺乳期妇女副作用较传统者为少。1、嗜睡“无嗜睡作用”是相对的，存在个体差异及药物之间差异，如加大剂量亦可出现嗜睡，在大样本观察中，西替利嗪、酮替芬、阿伐斯汀嗜睡率均10%。2、抗胆碱作用极轻（西替利嗪除外）3、体重增加均有。程度不等。可加速胃排空-饥饿感，以息斯敏、酮替芬较明显。第23页,共55页，2024年2月25日，星期天4、心律失常部分可见1986年起有报导特非那丁、息斯敏引起心律失常的报告。多见于1）加大剂量（为正常量3-4倍）；2）原有肝、心脏疾患、低钾；3）并用大环内酯、唑类抗真菌药等细胞色素P4503A4抑制剂时，使血药浓度阻滞心肌细胞K+通道影响心肌细胞复极化延迟Q-T间期延长及尖端扭转型室性心动过速心室纤颤死亡，但发生率很低，需57000张处方或5300名患者应用一年，才发