文献解析 68Ga-FAPI PET CT指导下的靶向TGFβ联合免疫治疗新方案在转移性结直肠癌中的应用.pdf

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文献解析|68Ga-FAPIPET/CT指导下的靶向TGFβ联

合免疫治疗新方案在转移性结直肠癌中的应用

引言

肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因，而结直肠癌作为我国第二高发的恶性肿瘤，其转移率高达30%-40%，导致患者的临床预后较

差。因此，研发更有效治疗转移性结直肠癌的新方案显得尤为迫切。免疫治疗作为新时代的肿瘤治疗手段，虽然在多种肿瘤中展现了显

著的疗效，但实体瘤对免疫治疗的响应率仍然较低。为了提高免疫治疗的疗效，研究团队开始探索通过改善肿瘤微环境来增强免疫应答。

其中，通过癌症相关成纤维细胞（CAFs）的转化生长因子受体（TGF-βR）抑制剂与免疫治疗联合应用，在多项临床前实验中显示出良

好的疗效。然而，该联合方案在临床试验中的效果并不理想，主要是因为全程TGF-βR抑制剂联合免疫检查点阻断剂治疗的毒副作用限

制了患者的药物剂量。因此，如何无创准确地预测和监测肿瘤对联合治疗的反应，进一步制定精准的TGF-β抑制剂联合免疫治疗的用药

策略，成为提升转移性肿瘤患者治疗疗效的关键。

研究背景

1.结直肠癌的转移与治疗挑战

结直肠癌的转移是导致患者预后不良的主要原因。转移灶的形成涉及复杂的分子机制，包括肿瘤细胞的迁移、侵袭以及与新器官微

环境的相互作用。由于转移灶的异质性和难治性，传统的治疗手段往往难以取得理想的疗效。因此，研发新的治疗方案，特别是针对转

移性结直肠癌的精准治疗方案，具有重要的临床意义。

2.免疫治疗的兴起与挑战

免疫治疗通过激活机体的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞，为肿瘤治疗开辟了新的方向。然而，实体瘤对免疫治疗的响应率较低，

特别是在转移性肿瘤中。这可能与肿瘤微环境的免疫抑制状态、肿瘤细胞的免疫逃逸机制以及免疫治疗药物的剂量限制等因素有关。因

此，如何通过改善肿瘤微环境来提高免疫治疗的疗效，成为当前研究的热点。

3.TGF-βR抑制剂与免疫治疗的联合应用

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TGF-β是一种多功能生长因子，通过调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程，在肿瘤的发生和发展中起重要作用。CAFs作为肿瘤

微环境的重要组成部分，通过分泌多种生长因子和细胞因子，促进肿瘤的生长和转移。其中，CAFs表达的TGF-β在肿瘤微环境中具有关

键作用。因此，通过抑制CAFs的TGF-βR来改善肿瘤微环境，进而增强免疫治疗的效果，成为一种有潜力的治疗方案。然而，该方案

在临床试验中的效果并不理想，主要是因为毒副作用限制了药物的剂量。

研究方法

为了解决上述问题，复旦大学附属肿瘤医院的唐爽/宋少莉团队开展了一项研究，利用68Ga-FAPIPET/CT成像技术来指导靶向TGF-

β联合免疫治疗新方案的应用。该研究的具体方法如下：

.患者招募与分组：研究共招募了131名转移性结直肠癌患者进行68Ga-FAPIPET/CT和18F-FDGPET/CT扫描。患者分为

肝脏转移组和腹膜转移组，分别进行后续的TGF-βR抑制剂联合免疫治疗。

.68Ga-FAPIPET/CT成像：利用检测成纤维细胞活化蛋白的放射性分子探针68Ga-FAPI进行正电子发射断层扫描/计算机断

层扫描（PET/CT）成像。通过分析肿瘤对68Ga-FAPI的摄取情况，评估肿瘤微环境中的CAFs活性。

.TGF-βR抑制剂联合免疫治疗：在68Ga-FAPIPET/CT成像的指导下，对高摄取68Ga-FAPI的肿瘤进行TGF-βR抑制剂（如

KN046，CTLA4与PD-L1双抗）联合免疫治疗。通过监测肿瘤对治疗的响应，评估该方案的疗效和毒副作用。

.小鼠模型验证：建立腹膜或肝脏转移性结直肠癌小鼠队列，进一步研究68Ga-FAPIPET/CT成像在监测转移性结直肠癌对

TGF-βR抑制剂联合免疫治疗响应的准确度和价值。

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